為了增強(qiáng)美國的生物技術(shù)能力，以減少對中國的生物制造依賴，美國拜登政府在9月12日簽署了一份行政法令《Executive Order on Advancing Biotechnology and Biomanufacturing Innovation for a Sustainable, Safe, and Secure American Bioeconomy》。

       該法令提出數(shù)則關(guān)于促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的倡議，號召生物制造回流美國本土，保護(hù)美國生物產(chǎn)業(yè)生態(tài)及加強(qiáng)本土產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，支持合成生物技術(shù)研發(fā)，培養(yǎng)本土多樣化的生物技術(shù)人才，保障生物安全等。

       雖然目前該法令只停留在倡議階段，后續(xù)還需白宮將發(fā)布進(jìn)一步的具體舉措，但市場不少人猜測，這是生物制藥產(chǎn)業(yè)脫鉤的信號。

       這一擔(dān)憂，也立即引起了資本市場的反應(yīng)，今日國內(nèi)CXO企業(yè)股價(jià)便全線爆跌。原因在于，市場擔(dān)心生物醫(yī)藥研制轉(zhuǎn)移回美國，可能對中國的CRO和CDMO產(chǎn)業(yè)造成沖擊。

       那么，法令細(xì)則生效后，究竟能否成功地減少美國對中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的依賴？

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       生物藥大時(shí)代已到，掌握大分子或?qū)⒄莆蔗t(yī)藥未來

       法令中強(qiáng)調(diào)的是生物技術(shù)領(lǐng)域，具體到醫(yī)藥行業(yè)，對應(yīng)的是大分子藥。為什么生物制藥對于美國乃至各國都如此重要？

       首先，全球藥品，特別是抗腫瘤藥物，已進(jìn)入大分子時(shí)代，抗癌藥物研發(fā)管線中的生物藥占比，已由2008年的25%提升到2018年的50%。2020年全球銷售額前15的藥品中，有9個(gè)生物藥，銷售額占比達(dá)61%。生物藥是全球最暢銷、增速最快的藥品。

       其次，隨著全球創(chuàng)新藥的研究進(jìn)展，基于生物藥的抗癌療法被視為未來主流，包括抗體藥物和基因細(xì)胞療法藥物等。全球PD-1/L1單抗市場已進(jìn)入白熱化競爭，國內(nèi)外的已上市產(chǎn)品和在研管管線已超4000個(gè)品種。目前ADC藥物和雙抗也即將進(jìn)入大量商業(yè)化階段，全球范圍內(nèi)分別已有14款A(yù)DC藥物和4款雙抗藥物獲批上市。

       而基因細(xì)胞療法也進(jìn)入快速成長期，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)6款CAR-T產(chǎn)品，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽也在國內(nèi)剛剛上市。此外還有PROTAC這類前沿療法，正在全球范圍加緊研發(fā)中。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年后全球CGT市場規(guī)模的復(fù)合增長率將達(dá)到65%以上。

       抗腫瘤藥物是創(chuàng)新藥的最大市場，這些基于生物大分子藥的療法，改變了過去化療藥為主的抗癌市場格局。可以說，站在大分子醫(yī)藥的創(chuàng)新前沿，就意味著掌握了全球醫(yī)藥的未來。

       這也解釋了，為什么美國會全力維持其在生物醫(yī)藥的領(lǐng)先地位。

       實(shí)際上美國醫(yī)藥高度依賴于全球外包供應(yīng)鏈。據(jù)美國本土報(bào)告， 2021年美國52%的制劑生產(chǎn)設(shè)施、73%的原料藥生產(chǎn)設(shè)施都在本土之外，其中中國占比制劑的6%、原料藥的13%。

       而中國的CRO和CDMO企業(yè)在全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈中發(fā)揮了重要作用，雖然目前在全球市場份額不足12%，但增長勢頭驚人。以CDMO為例，國內(nèi)主要的CDMO企業(yè)，在近三年的年復(fù)合增長率都在30%以上，遠(yuǎn)高于全球平均水平。

       全國及中國CXO市場規(guī)模（億美元），圖源：申萬宏源

       也正因此，拜登政府急了。

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       國內(nèi)CDMO已是全球重要玩家，行業(yè)壁壘將進(jìn)一步加深

       一旦美國“卡住脖子”，國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈成員必然受到影響。

       目前，國內(nèi)大部分頭部CDMO，對海外市場的依賴度都比較高，其中北美客戶貢獻(xiàn)的收入占比普遍在50%以上。

       不過，或許短期內(nèi)或許也不用過于悲觀。但相應(yīng)的，國內(nèi)CDMO也已成為跨國藥企的重要供應(yīng)商。

       例如輝瑞的新冠特 效藥PAXLOVID的主要供應(yīng)商就是凱萊英和博騰股份，分別在2021年獲得約93億和57億元的生產(chǎn)訂單。

       而在大分子領(lǐng)域，藥明生物在2019年全球大分子CDMO中市占率排名第三，為5.1%。如果加上藥明康德，兩家藥明系CXO的營收在全球CXO中已名列前五。

       核心原因在于，國內(nèi)CDMO產(chǎn)業(yè)已建立了高附加值的行業(yè)壁壘，從資本密集模式向技術(shù)密集模式轉(zhuǎn)變，在滿足cGMO標(biāo)準(zhǔn)的前提下，利用自主知識產(chǎn)權(quán)進(jìn)行新技術(shù)優(yōu)化或革新生產(chǎn)工藝，大幅降低一產(chǎn)成本并減少三廢排放和能耗。

       特別是生物藥，其生產(chǎn)技術(shù)平臺的建立，并不是一朝一夕促成的，具有較高的進(jìn)入門檻。

       以ADC藥物為例，是由抗體、連接子和毒素三部分組成，是化學(xué)小分子和大分子蛋白的連接，這導(dǎo)致其對生產(chǎn)穩(wěn)定性的挑戰(zhàn)巨大。傳統(tǒng)ADC藥物的連接點(diǎn)常選擇賴氨酸或半胱氨酸，難以精準(zhǔn)控制毒素連接，產(chǎn)出的ADC藥物均一性較差，影響療效和安全性。目前利用偶聯(lián)檢測技術(shù)，分析DAR值、藥物載藥量分布、偶聯(lián)位點(diǎn)和占位率，能夠保證產(chǎn)品的均一性。

       此外，ADC藥物生產(chǎn)也涉及多個(gè)生產(chǎn)場地。因?yàn)檫B接子和毒素是化學(xué)合成的，而抗體是細(xì)胞發(fā)酵，采用的技術(shù)和設(shè)備都不同，類似相當(dāng)于在三個(gè)場地生產(chǎn)三種藥物。這就給供應(yīng)鏈管理帶來了挑戰(zhàn)，每個(gè)生產(chǎn)過程以及進(jìn)出廠和運(yùn)輸都必須嚴(yán)格按照GMP規(guī)范執(zhí)行，做好質(zhì)量監(jiān)控，才能確保藥品出產(chǎn)的均一性。

       在這一前提下，產(chǎn)能往往就是規(guī)模壁壘。因?yàn)?，有產(chǎn)能優(yōu)勢的工廠，才有基礎(chǔ)從技術(shù)、設(shè)備和質(zhì)量管理上符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，并攤薄固資投入的成本。

       目前各大CXO企業(yè)的固資投入仍在迅速增長，爭先收購或新建廠房，持續(xù)擴(kuò)張產(chǎn)能。但在擴(kuò)張產(chǎn)能的同時(shí)，還能不斷提升固資利用水平，表明訂單飽滿且運(yùn)營效率持續(xù)提高。

       上圖：部分CXO企業(yè)在建工程(百萬元)

       上圖：部分CXO企業(yè)在建工程的因資周轉(zhuǎn)率（次），圖源：光大證券

       一方面國內(nèi)CDMO在擴(kuò)張產(chǎn)能，另一方面，跨國藥企早就不斷縮減自己的生產(chǎn)線，關(guān)?；虺鍪郯绹就羶?nèi)的全球各地藥廠，其中不少廠房是由中國CDMO和藥企接手的。例如近期藥明生物收購的杭州工廠，就是輝瑞投資高達(dá)3.5億美元建設(shè)的。

       主要跨國藥企關(guān)廠情況，圖源：申萬宏源

       如果跨國藥企想把已關(guān)停的廠，重新在美國再開起來，不僅要經(jīng)歷多年的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)重建，還要面臨更嚴(yán)苛的環(huán)保法規(guī)帶來的更高成本，更重要的是，需要承擔(dān)更高的人力成本。

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       工程師紅利，仍是中國CXO行業(yè)的核心業(yè)績增長邏輯

       最初跨國藥企之所以外包給CXO，也都是從成本和效率角度考慮。從2000年起，全球主要暢銷藥品經(jīng)歷了多次專利過期潮。

       例如全球銷售額第一和第二的單抗K藥和O藥都將于2028年專利到期，艾伯維的“藥王”修美樂將于下個(gè)月到期。這就促使跨國藥企不斷加大研發(fā)投入，以期找到新的暢銷藥維持增長。

       但全球創(chuàng)新藥投入水漲船高，競爭激化，新藥盈利期越來越短，導(dǎo)致藥品投入產(chǎn)出比不斷降低，所以對于藥企來說，比對手更快推出新藥，而且研制成本更低，就成了致勝關(guān)鍵。如何縮短研發(fā)期并降低成本？答案就是外包。

       中國醫(yī)藥外包的增長遠(yuǎn)高于全球平均水平，這是由于工程師紅利仍然發(fā)揮作用。

       創(chuàng)新藥行業(yè)作為智力密集型行業(yè)，最主要的成本就是人力成本，可以說藥企的競爭就是人才的競爭。而且中國的制藥相關(guān)人才，性價(jià)比很高。

       首先是供應(yīng)大成本低。中國高校經(jīng)過多年擴(kuò)招，碩士博士供應(yīng)源源不斷，生物制藥人才儲備充足。中國主要上市CXO企業(yè)，2021年人均薪酬為20萬元/年，而2021年美國制藥業(yè)人均薪酬是46,752美元/年，折合人民幣約30萬元，整體相差50%。

       國外和國內(nèi)CXO員工成本變化情況（萬美元/人），圖源：華西證券

       而中國頭部CXO人均成本不足美國頭部CXO同行的三分之一，2021年跨國CXO人均成本為10-12萬美元，國內(nèi)主要CXO企業(yè)人均成本3~4萬美元（其中藥明生物上升到6.9萬美元/人)，中國的CXO企業(yè)人力成本優(yōu)勢顯著。即使目前由于市場緊俏，國內(nèi)人力成本不斷上升，但仍與國外水平有一定差距，至少未來五年內(nèi)，此優(yōu)勢依然明顯。

       其次是人均產(chǎn)出高，人力資源利用率高。中國CXO行業(yè)和醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)過二十年發(fā)展，已具備相對成熟的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，不再停留在勞力輸出的層面，已掌握諸多自主知識產(chǎn)權(quán)，從生產(chǎn)技術(shù)革新方面提升投入產(chǎn)出效率，這直接反映在我國主要CXO的人均產(chǎn)出為10-15萬元/年，比高于國外同行的8-10萬元水平。

       中國和國際CXO人均創(chuàng)利（萬元/人/年），圖源：淅商證券

       更重要的是，即便總體成本更低，國內(nèi)主要CXO企業(yè)的毛利率普遍在35%以上，不輸于國際同行，反映國內(nèi)CXO的競爭力并不只是成本優(yōu)勢。

       作為全球最大的原料藥出口國和第二生產(chǎn)國，中國具有其它國家不可比擬的生物制藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)及獨(dú)特優(yōu)勢，大部分CXO都是從世紀(jì)之交成立至今，經(jīng)過多年打磨而形成目前的產(chǎn)業(yè)布局，這些并不是美國想重建就能馬上在本土重建的。

       而跨國藥企由于加大了研發(fā)投入，主動放棄了生產(chǎn)方面的布局，外包給成本更低的代研代產(chǎn)機(jī)構(gòu)，所以能夠保證較高的凈利率。如果重新把生產(chǎn)撿起來，必然也會導(dǎo)致成本端多頭燒錢或是此消彼長的情況，更不利于其保持領(lǐng)先地位。

       所以，海外藥企離不開中國生物制藥供應(yīng)鏈，我國的CXO企業(yè)也離不開美國客戶，這個(gè)情況短期內(nèi)不會改變，總統(tǒng)法令的目的恐怕很難實(shí)現(xiàn)。

       當(dāng)然了，產(chǎn)業(yè)繼續(xù)發(fā)展，并不意味上市公司的股價(jià)還會重回高點(diǎn)。畢竟，國內(nèi)CXO行業(yè)公司的市值，早已比肩全球頂級CXO公司。預(yù)期，早就打滿了。