北京時間2022年9月29日，開拓藥業(yè)（股票代碼：9939.HK），一家專注于潛在同類首 創(chuàng)和同類最 佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的普克魯胺治療雄激素受體陽性（AR+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）中國Ib期臨床研究結(jié)果已于2022年9月28日在國際學(xué)術(shù)期刊European Journal of Cancer（2021年影響因子10.002，簡稱EJC）上正式發(fā)表，進(jìn)一步驗(yàn)證普克魯胺在AR+乳腺癌患者中的治療潛力和安全性。
● 普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。
● 普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中表現(xiàn)出良好的安全性。
● 普克魯胺II期臨床試驗(yàn)推薦劑量為200mg，每日口服一次。
● AR表達(dá)水平、細(xì)胞游離DNA（cfDNA）產(chǎn)量、拷貝數(shù)變異（CNV）可能與藥物應(yīng)答有關(guān)。
● 攜帶PIK3CA致病突變患者表現(xiàn)出更長的無進(jìn)展生存期。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）仍然是一種基本上無法治愈的疾病，每年導(dǎo)致全球約50萬人死亡。目前，mBC治療的主要目標(biāo)是延長患者的生存期和維持其生活質(zhì)量。任何可能為患者提供生存優(yōu)勢的新療法都是有價(jià)值的。普克魯胺是開拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代AR拮抗劑。此次發(fā)表在EJC期刊上的研究題目為Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。該研究旨在評估普克魯胺單藥治療在AR+ mBC患者中的初步療效和安全性，并確定II期臨床試驗(yàn)的推薦劑量。該論文的通訊作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授，是普克魯胺治療AR+ mBC中國I期臨床試驗(yàn)的主要研究者。
在這項(xiàng)開放、劑量擴(kuò)展、多中心Ib期臨床試驗(yàn)中，AR+ mBC(免疫組織化學(xué)[IHC]AR大于等于1%)患者每日口服一次普克魯胺。該臨床試驗(yàn)依次研究了兩個劑量隊(duì)列，分別為隊(duì)列A(200 mg)和隊(duì)列B(300 mg)。其主要終點(diǎn)為第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期臨床試驗(yàn)的推薦劑量 (RP2D)。
研究最終納入了45例患者。30例患者納入隊(duì)列A，時間從2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者納入隊(duì)列B，時間從2019年3月11日至2019年4月16日。
結(jié)果顯示，在39例可評估患者中，第8周和16周的DCR為25.6%(95%置信區(qū)間[CI]，11.9-39.4%)，隊(duì)列A為26.9%，隊(duì)列B為23.1%。6個月無進(jìn)展生存率(PFS)為19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三陰性乳腺癌亞組中，第8周DCR為38.5%，在第8周得到緩解的患者(n=5)中位PFS為9.1個月(95% CI, 7.8-NA)。
研究對最終納入的所有患者(45例)均進(jìn)行了安全性評估?？傮w而言，普克魯胺安全性良好。最常見的3/4級不良事件是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(8.9%)和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(8.9%)。在兩個隊(duì)列中均未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡或劑量減少。
該研究還進(jìn)行了探索性生物標(biāo)志物分析。結(jié)果顯示，IHC AR中度表達(dá)(26%-75%)、攜帶PIK3CA致病性點(diǎn)突變或血漿cfDNA產(chǎn)量小于等于60 ng/ml的患者顯示出更長的PFS。
總結(jié)來說，普克魯胺在經(jīng)過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，尤其是在三陰性乳腺癌亞組。該研究決定普克魯胺II期臨床試驗(yàn)推薦劑量為200mg，每日口服一次。此外，研究發(fā)現(xiàn)AR表達(dá)水平、CNVs和cfDNA產(chǎn)量可能與藥物應(yīng)答有關(guān)，這強(qiáng)調(diào)了對AR+ mBC患者進(jìn)行基因組譜分析以確定可能受益于普克魯胺治療的患者的重要性。這些結(jié)果支持進(jìn)一步臨床研究。
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