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deCODE genetics公布研究報告

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作者:deCODE genetics  來源:美通社
  2022-10-25
安進(jìn)(Amgen)旗下子公司deCODE genetics的科學(xué)家于10月24日在《自然-遺傳學(xué)》雜志發(fā)表了關(guān)于非酒精性脂肪性肝?。∟ASLD)的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究報告。

       安進(jìn)(Amgen)旗下子公司deCODE genetics的科學(xué)家于10月24日在《自然-遺傳學(xué)》雜志發(fā)表了關(guān)于非酒精性脂肪性肝病(NASLD)的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究報告。

       研究發(fā)現(xiàn)了與NAFLD相關(guān)的序列變異,包括指向潛在藥物靶點的罕見的保護(hù)性功能喪失變異。血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析進(jìn)一步揭示了NAFLD的發(fā)病機制。

       NAFLD是一個日益嚴(yán)重的健康問題,全世界估計有高達(dá)25%的人口受到其影響。非酒精性脂肪肝(NAFL)是NAFLD的第一階段,指的是肝 臟中脂肪比例超過5%且沒有過量飲酒等可確認(rèn)的原因。NAFL可能發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),而NASH可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)。NAFLD可能難以診斷和監(jiān)測,目前沒有可供采用的治療方法。因此,識別潛在的藥物靶點和生物標(biāo)志物非常重要。

       這項NAFL、肝硬化和HCC的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果與表達(dá)和蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合。關(guān)于NAFL,除了從36116項肝 臟MRI中提取的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(PDFF)外,研究還使用了冰島、英國、美國和芬蘭的9491例臨床病例。在科學(xué)家們在冰島人群中發(fā)現(xiàn)的序列變異中包括MTARC1和GPAM中罕見的、保護(hù)性、可預(yù)測的功能喪失變異,表明抑制MTARC1或GPAM或可治療NAFL或NASH。

       研究對血漿中測定的數(shù)千種蛋白質(zhì)的水平進(jìn)行了分析,確定了疾病、疾病進(jìn)展或靶點結(jié)合的潛在生物標(biāo)志物,并使用蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)構(gòu)建了可區(qū)分脂肪酸和肝硬化的模型。因此,研究結(jié)果為開發(fā)非侵入性工具來評估和診斷NAFLD提供了一條途徑。

       此外,通過分析與52個其他表型和性狀的關(guān)聯(lián),此項研究還探索了已識別變異的基因多效性。BMI是NAFLD最常見的風(fēng)險因素之一,縱向PDFF測量表明,PNPLA3中p.Ile148Met(眾所周知的NAFLD風(fēng)險變量)攜帶者比非攜帶者更容易受到BMI變化的影響。

       這項研究是迄今為止工業(yè)NAFLD基因基礎(chǔ)的最大規(guī)模研究之一,其研究結(jié)果有望幫助開發(fā)診斷工具或治療方法,以幫助NAFLD患者。

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