如果有一個(gè)“武器”，能讓一款創(chuàng)新藥的上市審評(píng)時(shí)間縮短4個(gè)月，價(jià)值多少？來(lái)自荷蘭的明星Biotech Argenx，給出的答案是1.02億美元。

       11月30日，Argenx 宣布以1.02億美元的價(jià)格，收購(gòu)一張美國(guó)FDA優(yōu)先審評(píng)券，預(yù)計(jì)用于新生兒Fc受體阻斷劑efgartigimod的上市申請(qǐng)。

       一直以來(lái)，“唯快不破”都是創(chuàng)新藥脫穎而出的真理。不過(guò)，“快”究竟有多大價(jià)值卻無(wú)法衡量。優(yōu)先審評(píng)券的交易價(jià)格，或許可以給我們一個(gè)參考角度。

       實(shí)際上，再早幾年，加速評(píng)審券更加“昂貴”，歷史成交記錄最高達(dá)到過(guò)3.5億美元，折合人民幣24億元。

       這是什么概念？2021年，研發(fā)投入超過(guò)24億元的醫(yī)藥行業(yè)公司只有8家。顯而易見(jiàn)，海外大藥廠們“炒作”優(yōu)先審評(píng)券是認(rèn)真的。

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       擁有插隊(duì)特權(quán)，

       被爆炒的優(yōu)先審評(píng)券

       優(yōu)先審評(píng)券的誕生，可謂FDA的神來(lái)之筆。

       眾所周知，由于患者較少、研發(fā)難度大，投入產(chǎn)出比不高，一些兒科罕見(jiàn)病、熱帶疾病研發(fā)領(lǐng)域，入局者寥寥無(wú)幾。

       為了鼓勵(lì)更多藥企往無(wú)人區(qū)進(jìn)軍，F(xiàn)DA出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)措施，其中就包括發(fā)放優(yōu)先審評(píng)券。

       所謂優(yōu)先審評(píng)券，即上市“加速券”，其可將藥物上市審評(píng)時(shí)間由10個(gè)月縮至6個(gè)月。

       在批準(zhǔn)相關(guān)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥的同時(shí)，F(xiàn)DA可能授予開(kāi)發(fā)者一張“優(yōu)先審評(píng)憑券”作為獎(jiǎng)勵(lì)。開(kāi)發(fā)者可將該券用于它藥物的審評(píng)，以縮短上市時(shí)間。

       在創(chuàng)新藥研發(fā)過(guò)程中，時(shí)間就是金錢(qián)。“買一送一”的措施，自然能夠起到激勵(lì)作用。

       更重要的是，F(xiàn)DA“認(rèn)券不認(rèn)人”，優(yōu)先審評(píng)券可以自由買賣。在這一背景下，優(yōu)先審評(píng)券或能成為藥企創(chuàng)收的重要手段。

       2014年7月，賽諾菲以6750萬(wàn)美元的價(jià)格，開(kāi)啟了優(yōu)先評(píng)審券的交易歷史。在賽諾菲開(kāi)了先河之后，優(yōu)先評(píng)審券的買賣市場(chǎng)持續(xù)升溫。

       2015年5月，當(dāng)賽諾菲買下第二張優(yōu)先審評(píng)券時(shí)，價(jià)格已漲至2.45億美元。不過(guò)一年時(shí)間，優(yōu)先審評(píng)券的價(jià)格翻了4倍。

       但這，還不是最夸張的。賽諾菲的記錄，很快被艾伯維打破了。2015年8月，艾伯維以3.5 億美元的價(jià)格，刷新了優(yōu)先審評(píng)券買賣價(jià)格記錄，且保持至今。

       這幾年來(lái)，優(yōu)先評(píng)審券獲批數(shù)量雖然有所增加，但價(jià)格依然不菲，成交價(jià)格始終保持在一億美元左右。

       比如，今年2月BioMarin 以 1.1 億美元的價(jià)格，出售其優(yōu)先審評(píng)憑證；12月，Blue Bird出售優(yōu)先審評(píng)券的價(jià)格，是1.02億美元。

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       4個(gè)月時(shí)間，

       能帶來(lái)什么？

       看到這里，你或許會(huì)感到疑惑，為了節(jié)省短短四個(gè)月時(shí)間花費(fèi)上億美元，值得嗎？

       答案或許是肯定的。

       因?yàn)閷?duì)于創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，先發(fā)優(yōu)勢(shì)至關(guān)重要。《Nature Reviews Drug Discovery》上發(fā)表的一篇文章對(duì)50款創(chuàng)新藥進(jìn)行分析，短短4個(gè)月時(shí)間，領(lǐng)頭羊或許能與后來(lái)者拉開(kāi)2%的市場(chǎng)份額差距。

       在一些競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域，多款藥物上市節(jié)點(diǎn)接近。關(guān)鍵時(shí)刻，優(yōu)先審評(píng)券或能成為致勝奇兵。

       這一點(diǎn)，賽諾菲有話語(yǔ)權(quán)。在PCSK9抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)中，賽諾菲處于落后安進(jìn)的位置。在歐洲市場(chǎng)，賽諾菲的Praluent獲批時(shí)間，就比安進(jìn)的Repatha晚了2個(gè)月。

       但在美國(guó)市場(chǎng)，賽諾菲憑借優(yōu)先審評(píng)券，扭轉(zhuǎn)了落后的不利局勢(shì)。

       原本，Praluent預(yù)計(jì)獲批時(shí)間要比Repatha晚幾個(gè)月；但賽諾菲通過(guò)“加速券”后來(lái)居上，將Praluent在美國(guó)的獲批時(shí)間，趕在了Repatha之前，變成了領(lǐng)先1個(gè)月。

       雖然提前1個(gè)月獲批，不一定能夠帶來(lái)顯著優(yōu)勢(shì)；但如果落后太多，無(wú)論是市場(chǎng)布局還是醫(yī)保談判，賽諾菲都會(huì)處于下風(fēng)。

       即便是競(jìng)爭(zhēng)不激烈的領(lǐng)域，優(yōu)先審評(píng)券帶來(lái)“加速”優(yōu)勢(shì)價(jià)值同樣不菲。

       對(duì)于一些潛力“重磅炸 彈”藥物來(lái)說(shuō)，月銷售額峰值動(dòng)輒數(shù)億美金，因此提前4個(gè)月獲批價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)購(gòu)買優(yōu)先評(píng)審券的代價(jià)。

       2019年9月20日，諾和諾德的口服索馬魯肽Rybelsus，就是通過(guò)優(yōu)先審評(píng)券的方式獲批上市，比原計(jì)劃提前了4個(gè)月。

       2022年前三季度，Rybelsus銷售額為9.62億美金，單個(gè)季度折合3.3億美金。很顯然，諾和諾德會(huì)“算賬”。

       或許是嘗到了甜頭，今年7月份，諾和諾德又以1.1億美元的價(jià)格，“囤”了一張優(yōu)先評(píng)審券。

       “加速”Buff，能帶來(lái)種種好處，優(yōu)先評(píng)審券會(huì)被藥企爆炒也就不難理解了。

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       速度是關(guān)鍵，

       但不是唯一

       不過(guò)，藥企花費(fèi)上億美元買一張加速券，也算是兵行險(xiǎn)招、劍走偏鋒。

       獲得一張F(tuán)DA的優(yōu)先評(píng)審券，并不意味著“萬(wàn)事大吉”。因?yàn)?，?yōu)先評(píng)審券只是加速評(píng)審速度，而與結(jié)果無(wú)關(guān)。如果臨床數(shù)據(jù)欠佳，加速審批速度只不過(guò)是加速滅亡時(shí)間罷了。

       諾華就曾遭遇過(guò)這樣慘痛經(jīng)歷。2011年，諾華曾使用優(yōu)先審評(píng)券，向FDA提交Ilaris治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的上市申請(qǐng)。

       不過(guò)，因藥物副作用太大的問(wèn)題，Ilaris上市申請(qǐng)?jiān)饩埽粡垖氋F的優(yōu)先評(píng)審券就此打了水漂。

       更慘的是賽諾菲。2015年，其遞交了“胰島素+GLP-1受體激動(dòng)劑”固定劑量復(fù)方iGlarLixi上市申請(qǐng)，同時(shí)附上了2.45億美元買來(lái)的優(yōu)先審評(píng)券。

       悲劇的是，F(xiàn)DA隨后要求賽諾菲補(bǔ)充該藥物關(guān)給藥裝置方面的信息，因此將預(yù)定審批期限延長(zhǎng)3個(gè)月，天價(jià)優(yōu)先審評(píng)券的buff就此被抵消。

       對(duì)于大藥企來(lái)說(shuō)，損失一張?zhí)靸r(jià)券問(wèn)題不大；但對(duì)于小藥企而言，可能就是滅頂之災(zāi)。

       退一步來(lái)說(shuō)，即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。賽諾菲，可能是在優(yōu)先審評(píng)券領(lǐng)域踩過(guò)最多坑的大藥廠。

       上文提及，在美國(guó)市場(chǎng)，賽諾菲通過(guò)優(yōu)先審評(píng)券后來(lái)居上，在PCKS9單抗的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中占得先機(jī)。但悲劇的是，因?yàn)橄萑雽＠m紛，Praluent沒(méi)能發(fā)揮出先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

       自上市以來(lái)，賽諾菲的Praluent銷售額，一直低于安進(jìn)的Repatha。2021年，二者銷售額分別為4.21億美元和11.17億美元，差距可謂不小。

       總而言之，一款創(chuàng)新藥能否脫穎而出，由藥物的研發(fā)速度、臨床表現(xiàn)、藥企的商業(yè)化能力等多個(gè)因素共同決定。

       在這場(chǎng)多維戰(zhàn)爭(zhēng)中，只有在每一個(gè)環(huán)節(jié)都占據(jù)優(yōu)勢(shì)，才可能會(huì)笑到最后。