2023年2月3日，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的抗PD-1單抗H藥漢斯?fàn)?strong>^®（斯魯利單抗，項(xiàng)目代號(hào)HLX10）聯(lián)合化療一線(xiàn)治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的3期臨床研究（ASTRUM-007）結(jié)果在國(guó)際權(quán)威期刊Nature Medicine（影響因子：87.241）正式發(fā)表，該研究由國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授牽頭開(kāi)展。

       圖片來(lái)源：Nature Medicine官網(wǎng)

       ASTRUM-007研究結(jié)果已于2022年11月在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告亮相，并于同年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）上進(jìn)行了口頭報(bào)道。此次正式發(fā)表于Nature Medicine，再次在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)展現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)自主研制PD-1單抗的創(chuàng)新水平和研發(fā)實(shí)力。

       2022年9月，H藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療ES-SCLC的3期臨床研究ASTRUM-005結(jié)果在全球四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA，影響因子：157.3）在線(xiàn)發(fā)表，成為全球首 個(gè)登上JAMA主刊的小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床研究，再度驗(yàn)證了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的高度認(rèn)可。該研究結(jié)果在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和2022 ESMO Asia年會(huì)發(fā)布。

       適應(yīng)癥簡(jiǎn)介

       01關(guān)于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤

       MSI-H腫瘤是指一類(lèi)具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）表型的腫瘤，而微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是由DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）蛋白功能缺陷導(dǎo)致的，這一分子特征在結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等相關(guān)實(shí)體瘤中具有重要的臨床意義。MSI-H在不同癌種中的發(fā)生率存在較大差異，目前已知MSI-H發(fā)生率較高的實(shí)體瘤包括子宮內(nèi)膜癌(20%~30%)、胃癌(15%~20%)和結(jié)直腸癌(12%~15%，其中Ⅳ期結(jié)直腸癌4%~5%)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年新發(fā)MSI-H腫瘤患者逾30萬(wàn)，此類(lèi)患者通常對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較高的應(yīng)答率，PD-1/PD-L1作為重要的免疫抑制分子對(duì)于MSI-H特征型實(shí)體瘤患者具有較好的治療效果。

       02關(guān)于小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

       據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，肺癌是全球發(fā)病率第二大高發(fā)癌種，2020年全球肺癌新發(fā)病例220萬(wàn)例，新發(fā)肺癌死亡病例180萬(wàn)例，位居癌癥死亡人數(shù)第一。SCLC占肺癌總數(shù)的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，分為局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），其中約30%-40%的患者確診時(shí)處于局限期，其余處于廣泛期，二者共同點(diǎn)是惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、疾病進(jìn)展迅速，總體預(yù)后不良。對(duì)于ES-SCLC而言，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為臨床提供了新的治療選擇，目前抗PD-L1單抗聯(lián)合化療已陸續(xù)被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線(xiàn)治療方案，但近年來(lái)多款PD-1產(chǎn)品在ES-SCLC領(lǐng)域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益。另一方面，手術(shù)、化療同步放療仍是治療LS-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但大多數(shù)患者容易出現(xiàn)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性或疾病迅速?gòu)?fù)發(fā)，傳統(tǒng)化療藥物在LS-SCLC中無(wú)明顯進(jìn)展。

       NSCLC約占所有肺癌的80%-85%，約50%的NSCLC患者在診斷時(shí)已處于不適合手術(shù)切除的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。而晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想，患者的中位生存期較短，很多不超過(guò)1年，因此，該領(lǐng)域存在著巨大的未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破，在NSCLC方面也獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展，尤其是抗PD-1單抗聯(lián)合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC已獲得NCCN、CSCO等國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦，并推動(dòng)晚期NSCLC進(jìn)入免疫治療時(shí)代。

       03關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）

       食管癌是全球范圍內(nèi)十分常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要分型為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，90%以上屬于食管鱗狀細(xì)胞癌。我國(guó)是食管癌高發(fā)地區(qū)，根據(jù)2016年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率估計(jì)，我國(guó)食管癌新發(fā)病例25.3萬(wàn)，死亡病例19.4萬(wàn)，發(fā)病率及死亡率分別位列惡性腫瘤的第6位和第5位。由于早期食管癌癥狀往往不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于臨床中晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。目前臨床對(duì)晚期患者主要采用系統(tǒng)治療（化療或靶向治療），但治療效果有限，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率偏高。近年來(lái)，腫瘤免疫治療已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)之一，多項(xiàng)研究表明抗PD-1單抗聯(lián)合化療可為食管癌患者帶來(lái)生存獲益，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療已成為我國(guó)食管癌的一線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)。

       關(guān)于H藥 漢斯?fàn)?sup>®

      H藥漢斯?fàn)?reg;為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液，Serplulimab），是復(fù)宏漢霖首 個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗，同時(shí)為全球首 個(gè)獲批一線(xiàn)治療ES-SCLC的抗PD-1單抗。目前H藥有3項(xiàng)適應(yīng)癥（MSI-H實(shí)體瘤、sqNSCLC和ES-SCLC）獲批上市，1項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理（ESCC），10余項(xiàng)以H藥為核心的聯(lián)合療法在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。以臨床需求為導(dǎo)向，復(fù)宏漢霖就H藥在消化道腫瘤和肺癌領(lǐng)域進(jìn)行了差異化、多維度布局，適應(yīng)癥廣泛覆蓋肺癌、肝細(xì)胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發(fā)大癌種，在全球范圍內(nèi)累計(jì)入組逾3100名受試者。此外，H藥分別被《2022 CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》、《中國(guó)食管癌放射治療指南（2022年版）》納入ES-SCLC和ESCC的一線(xiàn)治療推薦。

       01H藥產(chǎn)品/聯(lián)合療法

       02微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤-中國(guó)上市的第一個(gè)適應(yīng)癥

       2022年3月25日，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和依托泊苷適用于治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）成人晚期實(shí)體瘤患者的一線(xiàn)治療新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）。2021年4月23日，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理。此次獲批主要基于一項(xiàng)單臂、多中心關(guān)鍵性2期臨床研究（NCT03941574、CTR20190719）。研究結(jié)果表明，H藥單藥治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H實(shí)體瘤獲益顯著，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)，且具有良好的安全性和耐受性。2021年4月28日，H藥的該適應(yīng)癥被CDE納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

       2022年ASCO年會(huì)上，復(fù)宏漢霖更新H藥用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的關(guān)鍵性2期臨床研究（NCT03941574、CTR20190719）數(shù)據(jù)。截至2021年7月10日，本試驗(yàn)共入組108名患者并納入安全性分析集。結(jié)果表明，在主要療效分析人群中及敏感性分析人群中，經(jīng)評(píng)估的ORR分別為為39.7%和43.1%。中位DOR、PFS及OS尚未達(dá)到。主要療效分析人群及敏感性分析人群的12個(gè)月生存率分別為74.5%和82.4%，在安全性分析集中，57（52.8%）名患者經(jīng)歷了三級(jí)及以上的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中最常見(jiàn)的為貧血（9.3%）。13（12.0%）名患者經(jīng)歷了三級(jí)及以上的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）。試驗(yàn)中未觀察到新的安全信號(hào)。

       對(duì)于泛瘤種適應(yīng)癥（MSI-H）的治療，截至目前，國(guó)內(nèi)共4款單抗藥物獲批，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?sup>®（斯魯利單抗，H藥）、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安^®（替雷利珠單抗）、樂(lè)普生物的PD-1單抗普佑恒^®（普特利單抗）、先聲藥業(yè)的PD-L1單抗恩維達(dá)^®（恩沃利單抗）。其中只有只有H藥和替雷利珠單抗是一線(xiàn)用藥，且替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄，但H藥的12個(gè)月總生存率在同類(lèi)產(chǎn)品中最高。考慮到該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查，不以癌種進(jìn)行劃分，覆蓋患者群體廣泛，H藥在市場(chǎng)中尚有一戰(zhàn)之力。

       注：OS為12個(gè)月的總生存率，非頭對(duì)頭比較，來(lái)源：相應(yīng)公司官網(wǎng)

       03 鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）-中國(guó)上市的第二個(gè)適應(yīng)癥

       2022年11月1日，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇適用于一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）。2021年9月16日，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理。此次獲批主要基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心3期臨床研究ASTRUM-004（NCT04033354、CTR20190907）。研究結(jié)果表明，H藥聯(lián)合卡鉑和白蛋白紫杉醇治療既往未接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌獲益顯著，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，且具有良好的安全性和耐受性。

       ASTRUM-004研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期臨床研究，共納入了537例未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性sqNSCLC患者，2:1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組接受斯魯利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+卡鉑治療，對(duì)照組接受安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇+卡鉑治療。研究結(jié)果顯示，總?cè)巳褐校刽斃麊慰孤?lián)合化療組中位PFS達(dá)8.28個(gè)月，較單純化療組延長(zhǎng)2.56個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。中國(guó)人群亞組中，H藥聯(lián)合化療組中位PFS達(dá)9.79個(gè)月，較單純化療組延長(zhǎng)4.07個(gè)月，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%，獲益較全組人群更為顯著。目前OS數(shù)據(jù)雖尚未成熟，但已初步觀察到獲益趨勢(shì)，全組人群HR為0.75（95%CI 0.52~1.10），中國(guó)亞組HR為0.60（95%CI 0.39~0.92），期待未來(lái)更多生存數(shù)據(jù)披露。次要研究終點(diǎn)方面，斯魯利單抗聯(lián)合化療中國(guó)人群ORR高達(dá)75.0%，中位DOR達(dá)10.64個(gè)月，比肩驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性患者靶向治療的療效。同時(shí)，斯魯利單抗聯(lián)合化療組與單純化療組的總體安全性類(lèi)似，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，常見(jiàn)免疫相關(guān)不良事件與其他同類(lèi)藥物類(lèi)似。

       對(duì)于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）的治療，截至目前，國(guó)內(nèi)共6款單抗藥物獲批，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?reg;（斯魯利單抗，H藥）、默沙東的PD-1單抗可瑞達(dá)®（帕博利珠單抗，K藥）、信達(dá)生物的PD-1單抗達(dá)伯 舒®（信迪利單抗）、恒瑞藥業(yè)的PD-1單抗艾瑞卡®（卡瑞利珠單抗）、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安®（替雷利珠單抗）、基石/輝瑞的PD-L1單抗擇捷美®（舒格利單抗)，其中信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥均已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄。相較而言，雖然H藥能顯著延長(zhǎng)鱗狀非小細(xì)胞肺癌中位總生存率，但其優(yōu)勢(shì)不大，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力可能較弱。

       04廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）-中國(guó)上市的第三個(gè)適應(yīng)癥

       2023年1月17日，復(fù)宏漢霖宣布NMPA已批準(zhǔn)H藥聯(lián)合卡鉑和依托泊苷適用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的一線(xiàn)治療新適應(yīng)癥的上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA），成為全球首 個(gè)一線(xiàn)治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗。2022年4月11日，該適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理。該適應(yīng)癥為H藥于中國(guó)獲批上市的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，H藥亦為全球首 個(gè)獲批用于一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的靶向PD-1的單抗藥品。

       2022年4月7日，復(fù)宏漢霖宣布H藥用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）已獲FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定。2022年12月15日，復(fù)宏漢霖宣布H藥用于治療SCLC已獲歐盟委員會(huì)（EC）授予孤兒藥資格認(rèn)定。目前全球尚無(wú)一線(xiàn)治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，H藥有望成為首 個(gè)一線(xiàn)治療SCLC的抗PD-1單抗，填補(bǔ)未來(lái)五年P(guān)D-1抑制劑一線(xiàn)治療SCLC的臨床空白。

       ASTRUM-005研究分析顯示，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組的中位OS達(dá)15.8個(gè)月，較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)4.7個(gè)月，OS得到了明顯改善，H藥（斯魯利單抗）聯(lián)合化療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亞裔人群中位OS達(dá)15.9個(gè)月，較對(duì)照組延長(zhǎng)4.8個(gè)月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的中位PFS也獲得了延長(zhǎng)（5.8 vs. 4.3個(gè)月；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。研究結(jié)果表明，H藥聯(lián)合卡鉑-依托泊苷一線(xiàn)治療既往未接受過(guò)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者獲益顯著，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，且具有良好的安全性和耐受性，并有望為亞裔人群帶來(lái)更顯著的潛在獲益。

       對(duì)于ES-SCLC的治療，截至目前，全球范圍內(nèi)僅有靶向PD-1的單抗藥物H藥獲批上市。于全球范圍內(nèi)獲批用于ES-SCLC治療的靶向PD-L1的單抗藥品有阿斯利康的英飛凡®（度伐利尤單抗）和羅氏的泰圣奇®（阿替利珠單抗）。這3款藥物均未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。此前，兩款PD-1單抗—百時(shí)美施貴寶的O藥、默沙東的K藥，都因?yàn)榇_證性試驗(yàn)的陰性O(shè)S結(jié)果，而陸續(xù)撤銷(xiāo)了該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。目前H藥具有全球ES-SCLC一線(xiàn)免疫治療最長(zhǎng)中位總生存率，且小細(xì)胞肺癌免疫治療注冊(cè)研究中最低HR值，亞裔人群療效更優(yōu)。基于此，H藥被《2022 CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》納為ES-SCLC的一線(xiàn)治療推薦，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)前景廣闊。

       圖片來(lái)源：復(fù)宏漢霖2022年中期業(yè)績(jī)推介材料

       05食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）-上市申請(qǐng)獲NMPA受理

       2022年8月26日，復(fù)宏漢霖宣H藥聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶（5-FU）一線(xiàn)治療局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）新適應(yīng)癥的NDA獲NMPA受理，該適應(yīng)癥為H藥在中國(guó)第四項(xiàng)申報(bào)上市的適應(yīng)癥。2022年5月18日，復(fù)宏漢霖宣布該臨床3期ASTRUM-007（NCT03958890）達(dá)到了PFS和總生存期OS的雙主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與單純化療相比，H藥（每2周一次）作為一線(xiàn)治療方案顯著改善了PD-L1陽(yáng)性晚期ESCC患者的PFS和OS，此治療方案可能成為該患者群體的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

       ASTRUM-007（NCT03958890）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的3期臨床試驗(yàn)，旨在研究斯魯利單抗對(duì)比安慰劑分別聯(lián)合化療在既往未接受治療、PD-L1陽(yáng)性（綜合陽(yáng)性評(píng)分≥1）的晚期ESCC患者中的療效和安全性。551例患者以2∶1的比例隨機(jī)分組，兩組患者分別接受斯魯利單抗或安慰劑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑治療(每2周1次)。斯魯利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合化療組（5.8 vs. 5.3個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.60，95% CI 0.48–0.75；p<0.0001)。斯魯利單抗聯(lián)合化療組對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療組的中位總生存期（OS）也獲得了顯著改善（15.3 vs. 11.8個(gè)月；HR 0.68，95% CI 0.53–0.87；p=0.0020）。安全性方面，斯魯利單抗聯(lián)合化療的安全性良好。與單純化療相比，斯魯利單抗聯(lián)合化療（每2周一次）作為一線(xiàn)治療方案顯著改善了PD-L1陽(yáng)性晚期ESCC患者的PFS和OS，此治療方案為該患者群體的治療提供新選擇。

       對(duì)于食管鱗癌（ESCC）的治療，截至目前，國(guó)內(nèi)共7款單抗藥物獲批，分別為復(fù)宏漢霖的PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?reg;（斯魯利單抗，H藥）、默沙東的可瑞達(dá)®（帕博利珠單抗，K藥）、BMS的PD-1單抗歐狄沃®（納武利尤單抗，O藥）、樂(lè)普生物的PD-1單抗拓益®（特瑞普利單抗）、信達(dá)生物的PD-1單抗達(dá)伯 舒®（信迪利單抗）、恒瑞藥業(yè)的PD-1單抗艾瑞卡®（卡瑞利珠單抗）、百濟(jì)神州的PD-1單抗百澤安®（替雷利珠單抗）。其中信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗的該適應(yīng)癥均已進(jìn)入2022年國(guó)家醫(yī)保目錄。雖然H藥已于近日獲得《中國(guó)食管癌放射治療指南（2022年版）》推薦與化療聯(lián)用一線(xiàn)治療PD-L1 CPS≥1的晚期食管鱗癌（II級(jí)推薦，1A類(lèi)證據(jù)），但其他6款藥物均是該指南中相同適應(yīng)癥的I級(jí)推薦，H藥在該適應(yīng)癥下的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可能較為堪憂(yōu)。

       權(quán)益合作

       2019年9月30日，復(fù)宏漢霖宣布與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）就H藥簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，授予其H藥用于相關(guān)療法和適應(yīng)癥的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，具體包括其首 個(gè)用于治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實(shí)體瘤（MSI-H）的單藥療法、兩項(xiàng)聯(lián)合療法及KG Bio可根據(jù)《條約》選擇引進(jìn)的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥。其授權(quán)地包括東南亞的10個(gè)國(guó)家。基于《條約》，KG Bio將向復(fù)宏漢霖支付的主要款項(xiàng)包括：1）不可抵扣付款1000萬(wàn)美元；2）銷(xiāo)售里程碑付款，將依照累計(jì)凈銷(xiāo)售額而定，共計(jì)不超過(guò)6.5億美元；3）監(jiān)管里程碑付款，共計(jì)不超過(guò)2200萬(wàn)美元；4）1000萬(wàn)美元聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)資金。預(yù)計(jì)總計(jì)金額最高可達(dá)6.92億美元。

       2022年12月27日，復(fù)宏漢霖宣布與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成合作，授予其在美國(guó)對(duì)H藥包括廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）在內(nèi)的適應(yīng)癥進(jìn)行獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，復(fù)星醫(yī)藥將負(fù)責(zé)H藥在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化活動(dòng)，復(fù)宏漢霖將負(fù)責(zé)H藥在美國(guó)上市的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)，并將從此次交易中獲得10億人民幣的首付款、潛在監(jiān)管和銷(xiāo)售里程碑付款及特許權(quán)使用費(fèi)。

       前景展望

       據(jù)藥渡數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2023年1月全球上市的PD-1共15款藥物，在中國(guó)上市的有11款分別為：可瑞達(dá)^®（帕博利珠單抗，K藥）、歐狄沃^®（納武利尤單抗，O藥）、拓益^®（特瑞普利單抗）、安尼可^®（派安普利單抗）、百澤安^®（替雷利珠單抗）、達(dá)伯 舒^®（信迪利單抗）、漢斯?fàn)?sup>®（斯魯利單抗，H藥）、開(kāi)坦尼^®（卡度尼利單抗）、譽(yù)妥^®（賽帕利單抗）、艾瑞卡^®（卡瑞利珠單抗）、普佑恒^®（普特利單抗），剩余4種國(guó)外上市的藥品為：Jemperli®（dostarlimab）、Libtayo^®（cemiplimab）、Forteca^®（prolgolimab）、BMS-986213（Relatlimab+Nivolumab），其上市藥品的治療領(lǐng)域主要為腫瘤，其次為感染和血液系統(tǒng)，適應(yīng)癥覆蓋較為全面。

       作為復(fù)宏漢霖首 個(gè)自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥，H藥面臨不小的競(jìng)爭(zhēng)。自2022年3月開(kāi)始國(guó)內(nèi)市場(chǎng)商業(yè)化，復(fù)宏漢霖2022年中期報(bào)告顯示H藥上市3個(gè)月內(nèi)（4約2日開(kāi)具首張?zhí)幏剑┏鰪S合計(jì)1.6萬(wàn)支，已實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入約為7700萬(wàn)人民幣（約為1137萬(wàn)美元）。根據(jù)IQVIA MIDAS的資料，2021年度及2022上半年度，靶向PD-1的單克隆抗體藥品于全球范圍內(nèi)的銷(xiāo)售金額分別約為280.8億美元及159.9億美元。H藥以臨床迫切需求為出發(fā)點(diǎn)，加上潛在更強(qiáng)的生物學(xué)活性，且H藥細(xì)分市場(chǎng)（主要指ES-SCLC）藍(lán)海競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)較大，國(guó)際布局較為全面，臨床在研適應(yīng)癥也較多，未來(lái)發(fā)展勢(shì)頭看好，H藥大有可為。