歷來以敏銳嗅覺著稱的復(fù)星醫(yī)藥，在過去的一年里，因代理阿茲夫定的商業(yè)化又再一次賺足了眼球。但時過境遷，對新冠相關(guān)的炒作早已偃旗息鼓，復(fù)星醫(yī)藥也大受影響。不僅mRNA新冠疫 苗后續(xù)收入堪憂，就連所持有的BioNTech股價持續(xù)下跌，也直接影響了復(fù)星醫(yī)藥的全年凈利潤。

       然而，在一片看空的氛圍下，大家似乎忽略了復(fù)星醫(yī)藥作為一家外延式發(fā)展Bigpharma的韌性。

來源：官網(wǎng)

       百億創(chuàng)新營收

       3月28日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布最新年報，2022年，其總營收達439.52億元，同比增長12.66%；凈利潤37.31億元，下降21.1%；歸母扣非凈利潤38.73億元，增長18.17%。

       與年報發(fā)布同步舉行的媒體溝通會上，復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳介紹：從2019年“漢利康”上市到2022年底，短短4年間，復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥、生物類似藥收入首次突破100億元，已占其制藥業(yè)務(wù)總營收的30%以上。

       這對復(fù)星醫(yī)藥來說，是個十分關(guān)鍵的里程碑，預(yù)示著其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已經(jīng)實現(xiàn)大象轉(zhuǎn)身。

       復(fù)星醫(yī)藥2022年營收情況

來源：2022年年報

       復(fù)星醫(yī)藥直接運營的業(yè)務(wù)包括制藥、醫(yī)療器械、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療健康服務(wù)，并通過參股國藥控股覆蓋到醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域，是家名副其實的Bigpharma。由于業(yè)務(wù)涉及面太廣，我們在此主要討論其制藥業(yè)務(wù)的進展。

       制藥業(yè)務(wù)為復(fù)星醫(yī)藥的核心業(yè)務(wù)，2022年收入308.12億元，占總營收比重70.1%，包括三大業(yè)務(wù)：創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)、成熟產(chǎn)品及制造業(yè)務(wù)和疫 苗業(yè)務(wù)。

       在過去的一年里，復(fù)星醫(yī)藥制藥業(yè)務(wù)最耀眼的成績莫過于新冠相關(guān)產(chǎn)品，銷售額超10億的單品中就包含了兩個新冠相關(guān)產(chǎn)品：復(fù)必泰（mRNA新冠疫 苗）和捷倍安（阿茲夫定片）。

       雖然復(fù)星醫(yī)藥的mRNA新冠疫 苗未能在中國大陸地區(qū)順利獲批，但在港澳臺地區(qū)的收入就已經(jīng)相當(dāng)可觀。復(fù)必泰BNT162b2、復(fù)必泰二價疫 苗（即mRNA新冠疫 苗原始株／Omicron變異株BA.4-5二價疫 苗）均已于在港澳臺地區(qū)獲正式注冊為藥品/制品。2022年，復(fù)必泰于港澳臺地區(qū)實現(xiàn)銷售1500余萬劑，自上市以來至2023年2月末，港澳臺地區(qū)已累計接種超3100萬劑。

       2022年7月，復(fù)星醫(yī)藥與真實生物達成戰(zhàn)略合作，雙方聯(lián)合開發(fā)并由復(fù)星醫(yī)藥獨家商業(yè)化阿茲夫定，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。作為我國首 款國產(chǎn)治療新冠小分子藥物，阿茲夫定相繼被納入新型冠狀病毒肺炎診療方案第九版、第十版中，并在2022年年底新冠疫情管控放開后，收獲了爆炸性收入。目前，阿茲夫定片已在全國31個省、自治區(qū)、直轄市完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并已覆蓋全國各地近5萬家醫(yī)療機構(gòu)。

來源：復(fù)星醫(yī)藥官微

       而2022年新晉10億元單品系列的還有漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗），來自于子公司復(fù)宏漢霖。復(fù)宏漢霖承擔(dān)著復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的先鋒官，從商業(yè)戰(zhàn)略上講，復(fù)宏漢霖可以說是目前國內(nèi)最成功的Biotech之一。

       復(fù)宏漢霖率先專注生物類似藥的策略已開始顯現(xiàn)出先發(fā)優(yōu)勢，漢利康（利妥昔單抗生物類似藥）作為國產(chǎn)首 款生物類似藥銷售額已經(jīng)在2021年突破10億元。今年10億單品俱樂部又新添漢曲優(yōu)，再度證明復(fù)宏漢霖生物類似藥先發(fā)策略的有效性，后續(xù)的漢達遠（阿達木單抗生物類似藥）、漢貝 泰（貝伐珠單抗生物類似藥）也非常值得期待。

       而PD-1斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖進軍全球市場的主要載體。目前斯魯利單抗在國內(nèi)已獲批三個適應(yīng)癥（即微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC））。在全球范圍內(nèi)，以漢斯?fàn)顬楹诵牡?1項聯(lián)合療法正在全球開展臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應(yīng)癥。其中，斯魯利單抗用于治療小細胞肺癌（SCLC）于2022年先后獲美國FDA和歐盟的孤兒藥資格認(rèn)定。

來源：官微

       國內(nèi)首 款獲批的CAR-T細胞治療產(chǎn)品的奕凱達（阿基侖賽注射液）也在2022年取得了不錯的進展。

       截至2022年末，阿基侖賽已被納入70個省市的城市惠民保和超過60項商業(yè)保險，備案的治療中心超過130家。目前阿基侖賽已治療近300位復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤患者。奕凱達的第二項適應(yīng)癥（治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤）已被納入突破性治療藥物程序，正在中國境內(nèi)處于橋接臨床試驗階段；第三項適應(yīng)癥（治療一線免疫化療無效的成人大B細胞淋巴瘤）的藥品注冊申請已獲國家藥監(jiān)局審評受理，并被納入優(yōu)先審評品種名單。

       其他重磅的已獲批產(chǎn)品還包括鹽酸凱普拉生、馬來酸阿伐曲泊帕、青蒿琥酯等抗瘧系列和非布司他等。其中，鹽酸凱普拉生（倍穩(wěn)）是復(fù)星醫(yī)藥與柯菲平聯(lián)合開發(fā)并由其獨家商業(yè)化的我國自主研發(fā)的首 款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），用于十二指腸潰瘍和反流性食管炎的治療，于2023年2月獲批于中國境內(nèi)上市。作為替代“拉唑”質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類的新一代藥物，P-CAB抑酸藥物具備首劑全效、強效快速抑酸、半衰期較長、方便服用、不受進餐影響等自身優(yōu)勢，市場前景十分廣闊。

       2022年復(fù)星醫(yī)藥獲批上市的創(chuàng)新藥（適應(yīng)癥）

來源：2022年年報

       事實上，從上述已獲批的產(chǎn)品中我們看到，這些產(chǎn)品取得耀眼的銷售業(yè)績，很大一部分功勞要歸功于復(fù)星醫(yī)藥的商業(yè)化能力。那么，在后續(xù)的在研管線中，復(fù)星醫(yī)藥還有哪些拿得出手的重磅在研產(chǎn)品？

       新的起點

       2022年，復(fù)星醫(yī)藥的制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入50.97億元，同比增長13.62%，制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入占制藥業(yè)務(wù)收入的16.54%；其中，研發(fā)費用為35.52億元，占制藥業(yè)務(wù)收入的11.53%。

       通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進、深度孵化的方式，復(fù)星醫(yī)藥在腫瘤、免疫、中樞神經(jīng)、慢病等核心治療領(lǐng)域，重點強化小分子、抗體/ADC、細胞治療、RNA等核心技術(shù)平臺，并積極探索RNA、靶向蛋白降解、AI輔助治療等技術(shù)的布局。

       截至目前，復(fù)星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥、生物類似藥、仿制藥、一致性評價等項目超260項。其中，自研小分子創(chuàng)新藥17項、自研生物創(chuàng)新藥27項、許可引進創(chuàng)新藥19項、自研生物類似藥14項。

       復(fù)星醫(yī)藥主要在研藥品項目

來源：2022年年報

       其中，自研小分子創(chuàng)新藥進展較為迅速的有SAF-189和FCN-437c。

       SAF-189（丁二酸復(fù)瑞替尼）是由復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)江蘇萬邦開發(fā)的新一代ALK和ROS1抑制劑，主要針對ALK或ROS1陽性的非小細胞肺癌。在2022年12月新加坡舉辦的ESMO ASIA會議上，復(fù)星醫(yī)藥公布了SAF-189的1/2期試驗結(jié)果，其針對ROS1陽性、未經(jīng)ROS1抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌患者ORR高達85.7%，顱內(nèi)ORR高達87.5%，展現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的安全性。目前非小細胞肺癌（ALK+）適應(yīng)癥在中國已處于III期階段，并在美國獲臨床試驗批準(zhǔn)。

       FCN-437c是一種口服、強效、高選擇性、全新結(jié)構(gòu)的CDK4/6抑制劑，數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)CN-437c聯(lián)合來曲唑客觀緩解率（ORR）達到53.6%，且初步安全性數(shù)據(jù)良好。目前FCN-437c已在國內(nèi)處于臨床III期階段，在美國處于臨床I期。

       復(fù)星醫(yī)藥自研小分子創(chuàng)新藥管線

來源：2022年年報

       自研生物創(chuàng)新藥多數(shù)在研產(chǎn)品還處于早期階段，但有些潛力產(chǎn)品十分值得關(guān)注。復(fù)星醫(yī)藥繼續(xù)推進LAG-3、TIGIT、4-1BB、GARP等多個創(chuàng)新靶點產(chǎn)品進入臨床研究階段。其中，兩款潛在First-in-class雙抗HLX301（創(chuàng)新抗PD-L1×TIGIT雙抗）和HLX35（創(chuàng)新抗EGFR×4-1BB雙抗）在中國和澳大利亞分別完成I期臨床研究首例受試者給藥；自主開發(fā)的抗TIGIT的Fc融合蛋白HLX53和H藥聯(lián)合HLX26（創(chuàng)新抗LAG-3單抗）用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤或淋巴瘤的I期臨床試驗也已在中國開始。

       另外，復(fù)星凱特的第二款CAR-T細胞治療產(chǎn)品FKC889的第一項適應(yīng)癥（用于治療既往接受過二線及以上治療后復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤成人患者）和第二項適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性成人前體B細胞急性淋巴細胞白血?。┓謩e于2022年3月和2022年12月于中國境內(nèi)獲批開展臨床試驗。

       復(fù)宏漢霖臨床II/III期部分管線進展

來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       License-in項目一直是復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型彎道超車的利器。其中進展較為迅速的包括治療慢性免疫性血小板減少癥的馬來酸阿伐曲泊帕片、治療帕金森綜合征的奧吡卡朋膠囊已提交上市申請；治療終末期腎 臟?。和肝龌颊吒吡籽Y的Tenapanor片、治療孤立性頸部肌張力障礙的注射用DaxibotulinumtoxinA、治療早泄的利多卡因丙胺卡因噴霧劑和透析患者鐵替代藥的枸櫞酸焦磷酸鐵溶液已處于臨床III期階段。

       雖然目前復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥營收超過100億元，但如果從后續(xù)管線的研發(fā)進展看，100億或許只是剛剛開始。

       結(jié)          語

       作為老牌Bigpharma，積極創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的同時，復(fù)星醫(yī)藥不滿足于制藥業(yè)務(wù)，仍在四處出擊。與國內(nèi)大部分藥企專注于制藥業(yè)務(wù)不同的是，復(fù)星醫(yī)藥還布局了醫(yī)療器械、醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療美容、醫(yī)療健康服務(wù)等賽道，是外延式發(fā)展的典型案例。不過，這種外延式的發(fā)展并不是人人都能玩得來，畢竟背后如果沒有郭廣昌財大氣粗的支持，恐怕靠著一路“買買買”也堅持不了多久。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1. 復(fù)星醫(yī)藥公告、年報、官網(wǎng)等

       2. 《四處出擊，復(fù)星醫(yī)藥的野心不止于醫(yī)藥》，美柏醫(yī)健，2022-4-28