藥瓶跌裂上通告背后，內(nèi)包材不容小覷

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作者：老薛來源：智藥公會(huì)

2023-04-25

4月20日，江蘇省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于江蘇省2022年底2期醫(yī)療器械、藥品包裝材料質(zhì)量的通告》。

藥品包裝材料質(zhì)量 Quality

4月20日，江蘇省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于江蘇省2022年底2期醫(yī)療器械、藥品包裝材料質(zhì)量的通告》。

《關(guān)于江蘇省2022年底2期醫(yī)療器械、藥品包裝材料質(zhì)量的通告》

圖源江蘇藥監(jiān)局

根據(jù)報(bào)道，有兩條關(guān)于藥品內(nèi)包材的記錄，一條是藥用低密度聚乙烯袋，阻隔性能下氧氣透過量不合格。一條是口服液體藥用聚酯瓶的抗跌落項(xiàng)目不合格。

關(guān)于藥包材，2022年6月國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布過征求意見稿，《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

圖源官網(wǎng)

根據(jù)意見稿，與藥品直接接觸的包裝材料和容器，也包括功能性次級(jí)包裝材料、表面印刷材料、組件和給藥裝置等。

從藥品質(zhì)量方面考慮，任何直接接觸藥品的內(nèi)包材，要有幾個(gè)必須滿足的特點(diǎn)。第一是材質(zhì)不能與藥品發(fā)生反應(yīng)，這個(gè)好理解，如果藥品與內(nèi)包材發(fā)生化學(xué)或者物理反應(yīng)，最終會(huì)使得藥品變質(zhì)，產(chǎn)生其他物質(zhì)。2012年底，一種用于裝碳酸氫鈉注射液的鈉鈣玻璃瓶被禁止使用，原因就是玻璃瓶的二氧化硅會(huì)在堿性環(huán)境下反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)壁出現(xiàn)玻璃片顆粒。這就屬于藥品液體本身無質(zhì)量問題，但不合適的內(nèi)包材使得產(chǎn)品出現(xiàn)問題。

第二是有較好的物理性能，比如防止氧氣等氣體進(jìn)入，比如跌落時(shí)的外觀破壞。這個(gè)因素與材質(zhì)相關(guān)，與設(shè)計(jì)也有關(guān)。比如同樣的材質(zhì)，厚度過低也會(huì)增加漏氣風(fēng)險(xiǎn)。所以我們看到的“氧氣透過量”不合格，可能是厚度不夠，或者說外觀物理性損害。而抗跌落試驗(yàn)，要求是加入水溶液到標(biāo)識(shí)容量，根據(jù)裝量選擇高度，自然跌落到水平剛性光滑表面，不能破裂。裝量小于120毫升的，跌落高度為1.2米；裝量大于等于120毫升的，跌落高度為1米。

盡管口服液體藥用聚酯瓶的材質(zhì)是聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯，屬于塑料瓶。但加入液體后，跌落依然有破裂風(fēng)險(xiǎn)，這次公告中是350毫升，也就是說在1米高度跌落，瓶身出現(xiàn)了破裂。

我們的這些試驗(yàn)，很多是基于使用場(chǎng)景或者運(yùn)輸需求設(shè)置的，所以這個(gè)高度接近于我們?nèi)粘Ｒ姷降淖雷拥?。在國?nèi)對(duì)于藥品召回事件，較為敏感，諱莫如深，但在國外類似的因?yàn)閮?nèi)包材因素發(fā)起的召回并不在少數(shù)。今年三月份就有一款眼藥水因?yàn)槠可w發(fā)生裂縫而全部召回。當(dāng)然裂縫未必全是材質(zhì)因素，過高的扭力也可能使得合格瓶蓋產(chǎn)生爆裂。

FDA公告

圖源FDA

當(dāng)然玻璃瓶并無類似的抗跌落試驗(yàn)，安瓿瓶會(huì)有專門的折斷力要求，畢竟使用過程中要物理性破壞。通俗的從密封性看，安瓿瓶可能比其他的組合裝更有優(yōu)勢(shì)。但像橡膠塞加西林瓶，未必密封性就出在兩者結(jié)合處。此前2018年，輝瑞旗下公司就曾發(fā)生過類似的組合包裝，但最終發(fā)現(xiàn)玻璃瓶表面裂縫，有嚴(yán)重的無菌性破壞風(fēng)險(xiǎn)，從而召回四批鹽酸拉貝洛爾注射液。

從藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)看，1998年后開始對(duì)內(nèi)包材做出嚴(yán)格的生產(chǎn)許可制度，最開始只有8個(gè)品種。到2015年國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)出版，已有130個(gè)藥包材標(biāo)準(zhǔn)，從玻璃類、金屬類、塑料類、橡膠類、預(yù)灌封類等做了詳細(xì)的劃分。其中新冠疫情中，曾有不少疫苗采用預(yù)灌封包裝方式，最大限度了增加了同等配制量下的成品總量。

國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)