如果把ADC行業(yè)比喻成演藝圈，那藥企就是經(jīng)紀(jì)公司，ADC產(chǎn)品當(dāng)然是經(jīng)紀(jì)公司旗下的藝人，研發(fā)人員就好比藝人的經(jīng)紀(jì)人。從這個(gè)角度出發(fā)，如今ADC行業(yè)的當(dāng)紅頂流是誰？非Enherru(原名：DS－8201)莫屬，人家可是憑實(shí)力帶火了整個(gè)圈子。
DS－8201在其“經(jīng)紀(jì)公司”－第一三共的包裝打造下，一路走來，不負(fù)眾望。DS－8201憑借出彩的表現(xiàn)，“出道后”便大紅大紫。來細(xì)數(shù)一下人家出道以來的“代表作”：HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，HER2陽性胃癌，HER2突變的無法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等。作為同類型的“老藝人”－羅氏旗下的kadcyla(原名：T－DM1)地位自然受到了威脅，那怎么辦？“經(jīng)紀(jì)公司””只能降低了自家“藝人”接近一半的出場費(fèi)。畢竟長江后浪推前浪，江山代有才人出......
哪家公司不想擁有一個(gè)如此優(yōu)秀的“別人家的孩子”，于是各出奇招：
模仿者們出現(xiàn)了(各種Me-too產(chǎn)品）。你有我也有，但我又不是你。走別人走過的路，或許更不容易翻車，又或者能走出自己的康莊大道也說不定。于是乎，東曜藥業(yè)和百奧泰旗下的有些“藝人”還未出道先出局了。恒瑞：只要我速度夠快，我家藝人也能紅遍大江南北。無獨(dú)有偶，同款的又一個(gè)“藝人”愛地希（原名：RC48）此時(shí)出道了，榮昌生物選擇避開DS－8201的鋒芒，走自己的道路，愛地希以“代表作”－尿路上皮癌成名，收獲一波好評(píng)。有些家底薄弱的公司，靠著自家藝人才華出眾，結(jié)識(shí)國外的大樹，為自家藝人在海外市場尋求出道的機(jī)會(huì)。不到兩年的時(shí)間里，科倫藥業(yè)、多禧生物和禮新藥業(yè)等企業(yè)相繼攜自家“藝人”與默沙東和強(qiáng)生等跨國大藥企達(dá)成合作，自己藝人出頭之日指日可待。
另有同行：我就是我，不一樣的煙火，不要模仿，旨在超越。于是打算以組合形式出道的“藝人”如雨后春筍般冒了出來。誰和誰搭檔合適呢？雙表位ADC出現(xiàn)了：Zymeworks和阿斯利康帶領(lǐng)自己旗下的“雙胞胎藝人”ZW－49和MEDI4276（HER2雙表位ADC）出現(xiàn)在大眾視野?？上Ч⒉惑@艷，還需繼續(xù)深造。雙靶點(diǎn)ADC亮相了：百利藥業(yè)的BL－B01D1（EGFR/HER3雙抗ADC）和百奧賽圖的YH012（HER2/TROP2雙抗ADC）初次步入舞臺(tái)，表現(xiàn)還算亮眼。主打組合出道的“藝人”還不在少數(shù)，畢竟形式新穎，博人眼球。但最終結(jié)果如何，還是要靠實(shí)力說話。
圖片來源：Antibody–Drug Conjugates as Cancer Therapeutics: Past, Present, and Future
傳統(tǒng)ADC的作用機(jī)理是通過抗體將小分子毒素遞送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，殺傷腫瘤細(xì)胞，本質(zhì)可以理解為化療。有些公司開始別出心裁，既然你家藝人主打的是演戲（傳統(tǒng)ADC）,那我讓我家藝人去拍電影吧。于是ISAC(Immune-stimulating antibody conjugate)出現(xiàn)了，其類似于新一代免疫療法，通過抗體將激動(dòng)劑遞送到腫瘤微環(huán)境中，進(jìn)而活化T細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤免疫的殺傷效力，主要代表為Bolt Therapeutics和Silverback，可惜出師不利，Bolt Therapeutics的ISAC新藥BDC-1001， Silverback 的ISAC藥物SBT6050和SBT6290接連折戟。這也引發(fā)大眾對(duì)ISAC這一形式可行性的質(zhì)疑。
圖片來源：Bolt Biotherapeutics年報(bào)
如果說傳統(tǒng)ADC是電視劇演員，ISAC是電影演員，那不如打造個(gè)“影視雙棲”的藝人效果豈不是更好？研發(fā)人員對(duì)行業(yè)的探索熱情不斷被開發(fā)，于是Astellas與Sutro花重金共同打造的新型免疫刺激抗體藥物偶聯(lián)物 (Immunostimulatory Antibody-Drug Conjugate，iADC)加入賽道。iADC的設(shè)計(jì)理念旨在將免疫刺激分子和小分子毒素兩種不同的藥物直接遞送至腫瘤，不但可以殺死腫瘤細(xì)胞，還可以在局部引發(fā)對(duì)患者特定腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。先不說效果如何，就這創(chuàng)新的想法也十分超前了。
圖片來源：Sutro-FOCIS-2022-Poster
ADC領(lǐng)域研發(fā)熱度不減，各種創(chuàng)新層出不窮，各類ADC相關(guān)產(chǎn)品臨床頻傳捷報(bào)。下一個(gè)ADC風(fēng)口究竟在哪不得而知，只能說皆有可能。藝人成名靠的是實(shí)力，藥物成功靠的是臨床效果，這背后當(dāng)然來源于藥企的研發(fā)實(shí)力。各行各業(yè)發(fā)展想要長盛不衰，需要有良性的市場競爭，創(chuàng)新想法的開拓，演藝圈是這樣，制藥行業(yè)更是如此。以此文獻(xiàn)給在制藥行業(yè)辛勤耕耘的同行們，希望付出終有收獲。
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