近日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“華海藥業(yè)”或“公司”）的下屬子公司上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司、華博生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家藥監(jiān)局”）批準(zhǔn)HB0025注射液聯(lián)合HB0030注射液用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、結(jié)直腸癌 (CRC)和其他類型晚期實(shí)體瘤的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，現(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：
一、藥物基本情況
藥物名稱：HB0025注射液聯(lián)合HB0030注射液
適應(yīng)癥：晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、結(jié)直腸癌(CRC)和其他類型晚期實(shí)體瘤
劑型：注射液
申請(qǐng)事項(xiàng)：HB0025 和 HB0030 聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤 Ib/II 期臨床試驗(yàn)研究
申請(qǐng)人：上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司、華博生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司
結(jié)論：同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)
二、藥物的其他相關(guān)情況
2021年1月，國(guó)家藥監(jiān)局同意就 HB0025 注射液開(kāi)展臨床試驗(yàn)，具體內(nèi)容詳見(jiàn)公司于 2021 年 1 月 23 日刊登在中國(guó)證券報(bào)、上海證券報(bào)、證券時(shí)報(bào)、證券日?qǐng)?bào)及上海證券交易所網(wǎng)站 www.sse.com.cn上的《浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)許可的公告》（公告編號(hào)：臨 2021-003 號(hào)）；
2021年8月，國(guó)家藥監(jiān)局同意就HB0030注射液開(kāi)展臨床試驗(yàn)，具體內(nèi)容詳見(jiàn)公司于2021年8月4日刊登在中國(guó)證券報(bào)、上海證券報(bào)、證券時(shí)報(bào)、證券日?qǐng)?bào)及上海證券交易所網(wǎng)站 www.sse.com.cn 上的《浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)許可的公告》（公告編號(hào)：臨 2021-072 號(hào)）；
近期，國(guó)家藥監(jiān)局同意公司 HB0025 注射液聯(lián)合 HB0030 注射液用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、結(jié)直腸癌(CRC)和其他類型晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。
截至目前，公司在HB0025項(xiàng)目和HB0030項(xiàng)目上已合計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約人民幣17,476.02萬(wàn)元。HB0025（國(guó)際非專利藥品名稱：Sotiburafusp alfa）是一種通過(guò)柔性連接子，將V E G FR1膜外第 2 個(gè) Ig 樣結(jié)構(gòu)域與 IgG1 型抗 PD-L1 單抗重鏈 N 端連接形成的雙特異性融合蛋白，能同時(shí)高特異性、高親和性地與 PD-L1 和 V E G F 這兩個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合。大量研究顯示阻斷 PD-1/PD-L1 信號(hào)通路可解除由該信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制作用、活化細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)；阻斷 V E G F/V E G FR（血管內(nèi)皮生長(zhǎng) 因子/血管內(nèi)皮生長(zhǎng) 因子受體）信號(hào)通路，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管的形成，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。此外，阻斷 V E G F/V E G FR 信號(hào)通路還可改善腫瘤微環(huán)境、提高細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤(rùn)，有利于免疫治療。因此，同時(shí)阻斷上述兩條信號(hào)通路可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。臨床和臨床前研究均表明 HB0025 對(duì)多種腫瘤具有較好的療效和安全性，目前正在進(jìn)行的臨床研究也觀察到積極的療效信號(hào)。
HB0030 為靶向 TIGIT（T 細(xì)胞免疫球蛋白和 ITIM 結(jié)構(gòu)域蛋白）的人源化IgG1（免疫球蛋白 G1）型單克隆抗體，能高親和性的與 TIGIT 結(jié)合，從而阻斷TIGIT 與其配體（如 CD155）的結(jié)合。TIGIT 在免疫抑制性 Treg 細(xì)胞（調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞）、CD4+和 CD8+ T 細(xì)胞，以及 NK 細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）表面高表達(dá)，與其配體 CD155 結(jié)合 2 后可產(chǎn)生免疫抑制。HB0030 與 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞表面的 TIGIT結(jié)合后可有效阻斷 TIGIT 與 CD155 的結(jié)合，解除免疫抑制、重新激活 T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。同時(shí)，由于 HB0030 具有較強(qiáng)的 ADCC/CDC 活性（ADCC 指抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒；CDC 指補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒），還可通過(guò)ADCC/CDC 效應(yīng)殺傷 Treg 細(xì)胞，進(jìn)一步解除 Treg 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤作用。此外，NK 和巨噬細(xì)胞的激活也會(huì)增加炎性細(xì)胞因子的釋放，激活其他免疫細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤作用。
目前暫無(wú)同時(shí)阻斷 PD-1/PD-L1、V E G F/V E G FR 和 TIGIT 三條信號(hào)通路藥物獲批臨床和上市，羅氏開(kāi)發(fā)的 Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）和 Bevacizumab（抗V E G F 單抗）聯(lián)用療法已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌，Atezolizumab 聯(lián)合 Bevacizumab 和化療也被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于一線治療無(wú) EGFR（表皮生長(zhǎng) 因子受體）或 ALK（間變性淋巴瘤激酶）突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。還有大量靶向 PD-1/PD-L1 的單抗和靶向 V E G F/V E G FR 藥物的聯(lián)用正在開(kāi)展臨床研究。國(guó)內(nèi)康方生物開(kāi)發(fā)的靶向 PD-1和 V E G F 的雙特異性抗體 AK112 正處于 III 臨床研究階段；羅氏開(kāi)發(fā)的Tiragolumab（TIGIT 抑制劑）和 Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）聯(lián)用療法目前處于 III 期臨床階段，Tiragolumab 聯(lián)合 Atezolizumab 和化療治療小細(xì)胞肺癌處于 III 期臨床階段。國(guó)內(nèi)外有很多 PD-1/PD-L1 的單抗和 TIGIT 抑制劑的聯(lián)用和雙抗正在開(kāi)展臨床研究。
三、風(fēng)險(xiǎn)提示
公司將嚴(yán)格按照批件要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)，并于臨床試驗(yàn)結(jié)束后向國(guó)家藥監(jiān)局遞交臨床試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)文件，申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)批件。
醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)，包括臨床試驗(yàn)以及從注冊(cè)申報(bào)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的周期較長(zhǎng)，環(huán)節(jié)較多，存在著技術(shù)、審核等多種不確定因素的影響，未來(lái)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)也將發(fā)生變化。公司將密切關(guān)注藥品注冊(cè)申請(qǐng)的實(shí)際進(jìn)展情況，及時(shí)履行信息披露義務(wù)。
請(qǐng)廣大投資者理性投資，注意投資風(fēng)險(xiǎn)。
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