血脂異常的出現(xiàn)往往是悄無聲息的，很多人已經(jīng)高血脂了卻不自知，病程時間久了，可能會導致多種心血管疾病接踵而來。在我國，人群中血脂異常的問題正在逐年嚴重，反映在降脂藥市場上便是整體市場規(guī)模的不斷擴容，即將突破500億元。他汀類藥物目前依然是降脂藥主角，但后浪如PCSK9抑制劑也在不斷取得突破，整個降脂藥市場格局正處在劇烈重塑的過程中。

       本文梳理了2022年降脂藥銷售TOP 10品種，試圖通過銷售額的升降沉浮一窺未來發(fā)展趨勢。

       市場規(guī)模及分類

       高血脂癥是由于脂質(zhì)代謝運轉(zhuǎn)異常，人體血漿中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）高于正常值以及高密度脂蛋白（HDL-C）低于正常值所引起的代謝性疾病。高血脂癥是引起動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病以及糖尿病、腎衰竭等疾病的主要病因，臨床診斷依據(jù)人體血脂水平可分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥以及混合型高脂血癥四大類。

       據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年大約有1700萬人死于這種慢性疾病，占全球總死亡人數(shù)的30%左右。血脂異常多發(fā)于60歲以上的老年人群，我國老年人血脂異?？傮w患病率高達47%。

       與此同時，我國血脂異常趨向年輕化，根據(jù)國家心血管病中心的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國18歲及以上人群的血脂異?？傮w患病率從18.6%提升至40.4%。在存量與增量的雙重驅(qū)動下，降血脂藥市場有著廣闊的發(fā)展前景。

       根據(jù)共研產(chǎn)業(yè)資訊數(shù)據(jù)，2022年，我國降脂藥市場規(guī)模約470億元，年復合增長率10%，預計2023年市場規(guī)模將突破500億元。

       2017-2023年中國降脂藥行業(yè)市場規(guī)模預測及增速

來源：參考資料5

       降血脂藥物是一種用于降低血液中膽固醇和三酰甘油水平的藥物，主要用于預防和治療心血管疾病。根據(jù)作用機制不同，降脂藥主要分為他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸類藥物、膽汁螯合劑、PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型）抑制劑等類別。

       他汀類

       他汀類藥物主要是通過選擇性抑制膽固醇的合成限速酶一羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)起作用，使體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成減少，減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的來源。

       迄今為止他汀類已經(jīng)發(fā)展了三代，是目前治療高膽固醇血癥的主要藥物。第一代是以發(fā)酵方法從微生物中獲得的天然化合物，如洛伐他??；第二代是半合成物，如阿托伐他?。坏谌侨铣傻乃幬?，如氟伐他汀。

       貝特類

       貝特類藥物主要是通過改變編碼控制脂蛋白代謝的基因，激活過氧化物酶增生因子活化受體(PPARs)轉(zhuǎn)錄因子，借助PPAR，貝特類藥物降低脂蛋白的產(chǎn)生，導致肝 臟極低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌減少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代謝。目前臨床上應(yīng)用的主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特以及吉非貝齊。

       煙酸類

       煙酸是最早應(yīng)用的降血脂藥，它通過抑制肝 臟中VLDL的產(chǎn)生，從而降低甘油三酯和VLDL膽固醇水平并且升高HDL的水平，與膽酸螯合劑或他汀類聯(lián)用進一步降低LDL-C水平，但該藥的速釋制劑不良反應(yīng)大，基本上不單獨應(yīng)用。目前主要有阿昔莫司等。

       膽酸螯合劑

       膽酸螫合劑通過在腸道內(nèi)與膽酸不可逆結(jié)合，使膽酸在腸道內(nèi)的重吸收減少隨糞便從腸道排出的膽酸增加，促使肝細胞增加膽酸的合成，其合成原料膽固醇消耗增加。目前主要包括考來烯胺、考來替泊以及考來維侖等。

       膽固醇吸收抑制劑

       膽固醇吸收抑制劑作用方式不同于其它類降脂藥抑制內(nèi)源性膽固醇的合成或吸收，靶向外源性膽固醇通道，即抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，不影響甘油三酯和脂溶性維生素的吸收。

       PCSK9抑制劑

       PCSK9全稱為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9，是降脂藥領(lǐng)域的熱門靶點。PCSK9在體內(nèi)產(chǎn)生，會使肝 臟細胞表面低密度脂蛋白受體降解，導致肝 臟不能很好的清除血中的膽固醇（如低密度脂蛋白膽固醇LDL-C），從而致使血脂升高。而PCSK9抑制劑可以阻斷PCSK9與LDL-R（低密度脂蛋白受體）的結(jié)合，使得肝 臟表面存在更多的LDL-R來清除LDL（壞膽固醇），達到降低體內(nèi)膽固醇的效果。

       降血脂藥物大致分類

來源：https://m.chunyuyisheng.com/m/topic/521792/

       降脂藥TOP 10

       自國家集采執(zhí)行以來，降脂藥便成為重點關(guān)注對象。其中，阿托伐他汀口服常釋劑型、瑞舒伐他汀口服常釋劑型為第一批集采品種，辛伐他汀口服常釋劑型為第二批集采品種，匹伐他汀口服常釋劑型為第三批集采品種，依折麥布口服常釋劑型為第七批集采品種，第八批進一步將復方降脂藥氨氯地平阿托伐他汀納入。

       整個降脂藥市場因集采遭遇一定規(guī)模的萎縮，不過明星品種依舊堅挺，阿托伐他汀仍然穩(wěn)坐頭把交椅，瑞舒伐他汀仍然是“千年老二”，依折麥布再次位列第三。

       PCSK9抑制劑在過去的2022年里取得了爆炸性增長，預計有望保持較長時間的增長；非他汀類藥物如普羅布考和非諾貝特等也取得不錯的成績。

       2022年中國降脂藥銷售TOP 10

       圖片制圖：藥渡仿制

       阿托伐他汀

       阿托伐他汀是他汀類藥物開發(fā)史上第五個上市產(chǎn)品，由Parke-Davis公司(華納的分公司，后被Pfizer公司收購)在默沙東的前期研究成果的基礎(chǔ)上，設(shè)計合成了2-苯基吡 咯衍生物，于1996年12月上市，商品名：Atorvastatin,立普妥。作為目前世界上頂級調(diào)脂藥物，阿托伐他汀自1998年以來取得了優(yōu)異的業(yè)績。立普妥在上市的當年即占據(jù)了降脂處方藥20%的市場份額；從2004年起，連續(xù)多年銷售額超過100億美元。

       在中國，阿托伐他汀于2019年達到銷售峰值122.77億元，進入集采后，市場規(guī)模萎縮64.5%至43.58億元。不過目前正在緩慢回升，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，阿托伐他汀總銷售額44.91億元，同比增長3.36%。

       輝瑞的立普妥依然是該品種的霸主，銷售額33.25億元，市占率高達74.03%；樂普制藥銷售4.5億元，占10.02%；齊魯制藥銷售2.37億元，占5.27%。其余市場參與者還有東瑞制藥、嘉林藥業(yè)、百科制藥等。

       2022年阿托伐他汀銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       瑞舒伐他汀

       瑞舒伐他汀原研藥是由鹽野義和阿斯利康合作開發(fā)的4-苯基嘧啶衍生物，2003年在美國上市，2006年獲批進入中國。

       與阿托伐他汀一樣，瑞舒伐他汀也在第一批集采中就被鎖定，于2019年達到銷售峰值53.67億元。集采后，市場規(guī)模萎縮62.9%至19.91億元。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，瑞舒伐他汀總銷售額企穩(wěn)回升至24.29億元，同比增長26.71%。

       阿斯利康的原研藥依舊占據(jù)國內(nèi)主要市場份額，2022年銷售17.72億元，市占率72.92%；其余國產(chǎn)廠家競爭十分激烈，但目前仍無法撼動原研藥地位，其中京新藥業(yè)銷售2.27億元，市占率9.32%，正大天晴占5.53%，海正藥業(yè)占4.65%等。

       2022年瑞舒伐他汀銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       依折麥布

       依折麥布是一種腸道膽固醇吸收抑制劑，主要成分是膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，經(jīng)口服后迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具有藥理活性的依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布-葡萄糖苷酸可特異性地與小腸黏膜刷狀緣上的甾醇載體轉(zhuǎn)運蛋白（NPC1L1）結(jié)合，抑制食物中膽固醇和植物甾醇的吸收。因為存在腸肝循環(huán)，依折麥布-葡萄糖苷酸的半衰期長達22小時。

       依折麥布作為全球首 個膽固醇吸收抑制劑新型降脂藥，由默沙東研發(fā)，2002年獲美國FDA批準上市，2006年進入中國市場。該藥上市后，2010年到2016年銷售額連續(xù)穩(wěn)定在20億美元以上。在中國，依折麥布銷售額連年增長，直至2022年被納入第七批集采，中標藥企包括方盛制藥、福元醫(yī)藥、圣華曦藥業(yè)和萊柯醫(yī)藥。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，依折麥布總銷售額12.55億元，同比增長19.6%。原研藥企默沙東占據(jù)主要市場份額，達79.8%，銷售額10.02億元；國內(nèi)首仿由方盛制藥于2020年9月奪得，2022年銷售2.44億元，占19.48%，同比大漲3.21倍。

       2022年依折麥布銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       氨氯地平阿托伐他汀

       氨氯地平阿托伐他汀由輝瑞研發(fā)，于2004年獲美國FDA批準上市，2008年進入中國，商品名為多達一。迄今為止，該品種已在全球70多個國家批準上市，是全球首 個兼具降壓降脂雙重作用的含他汀類單片復方制劑。首仿由德展健康子公司嘉林藥業(yè)于2021年6月奪得；2021-2023年，瀚暉制藥、正大天晴、華潤賽科、海西新藥等公司的氨氯地平阿托伐他汀鈣片陸續(xù)獲批，該品種于2023年被納入第八批集采。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，氨氯地平阿托伐他汀總銷售額7.88億元，同比增長2.69%。市場幾乎全部由瀚暉制藥占領(lǐng)，市占率達99.46%。

       2022年氨氯地平阿托伐他汀銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       普伐他汀

       普伐他汀是第一代他汀類天然藥物，由日本藥企第一三共于1979年研發(fā)，1989年首先在日本上市，后與施貴寶公司合作進行全球化開發(fā)，并于1991年在美國上市，1995年進入中國市場。普伐他汀是國內(nèi)為數(shù)不多未進集采的他汀類藥物，整體市場較為穩(wěn)定。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，普伐他汀總銷售額7.24億元，同比增長6.09%。目前原研藥企第一三共仍為市場大頭，銷售額4.56億元，市占率62.91%；海正藥業(yè)子公司瀚暉制藥為國內(nèi)首家過評藥企，銷售1.77億元，占24.38%。其余參與者還有現(xiàn)代制藥、華北制藥、麗珠集團。

       2022年普伐他汀銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       非諾貝特

       非諾貝特為第三代苯氧乙乙酸類調(diào)血脂藥物，降脂作用強，可以通過激活核受體，如過氧化物酶激活型增殖體受體（PPAR），有利于防止動脈粥樣硬化病變的發(fā)生與發(fā)展。1975年首次應(yīng)用于臨床，1998年在美國上市，在疫情期間，有研究表明非諾貝特可能減少新冠病毒感染而備受關(guān)注。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，非諾貝特總銷售額4.99億元，同比增長20.99%。其中，原研藥企雅培仍然占據(jù)主要市場地位，銷售3.41億元，市占率68.26%；國產(chǎn)仿制藥眾多，其中金美濟藥業(yè)占7.88%、愛的發(fā)制藥占6.95%、辰欣藥業(yè)占6.78%等，其余參與者還有漢豐藥業(yè)、迪沙藥業(yè)、愛生藥業(yè)等上百家企業(yè)。

       2022年非諾貝特銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       阿昔莫司

       阿昔莫司屬于煙酸類衍生物，具有全面調(diào)脂的作用，降低甘油三酯（TG）作用較強，也是降低低脂蛋白a和升高高密度脂蛋白（HDL）效果最 好的藥物，臨床用藥對于高甘油三酯和混合型高脂血癥更為有效。該品種1985年在意大利首次上市。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，阿昔莫司總銷售額4.25億元，同比下降11.39%。魯南制藥占據(jù)幾乎全部市場份額，銷售4.13億元，市占率達97.16%。

       2022年阿昔莫司銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       匹伐他汀

       匹伐他汀是日本興和制藥開發(fā)的4-苯基喹啉衍生物，為第三代他汀類降脂藥物。匹伐他汀最早于2003年在日本上市，2008年通過美國FDA的上市批準。2009年3月，由華潤雙鶴藥業(yè)推出的仿制藥匹伐他汀鈣片（商品名“冠爽”）在我國獲批上市。匹伐他汀在現(xiàn)有他汀類藥物中，使用劑量最小。匹伐他汀納入第三批集采，中標企業(yè)包括萬邦醫(yī)藥、京新藥業(yè)、長澳制藥和信立泰。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，匹伐他汀總銷售額3.87億元，同比下降7.47%。其中，原研藥企日本興和制藥僅占10.10%市場份額，大頭由京新藥業(yè)占據(jù)，銷售1.61億元，占41.54%；萬邦生化、華潤雙鶴分別占18.75%和12.79%。

       2022年匹伐他汀銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       依洛尤單抗

       目前，全球共上市3款PCSK9抑制劑，分別是安進/安斯泰來的依洛尤單抗、再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗和諾華的Inclisiran。在中國，依洛尤單抗和阿利西尤單抗已分別于2018年和2019年在國內(nèi)上市。

       國內(nèi)布局PCSK9單抗的企業(yè)有信達生物、君實生物、康方生物和恒瑞醫(yī)藥等，目前尚無PCSK9單抗獲批上市，但已有信達生物的托萊西單抗、君實生物的昂戈瑞西單抗、康方生物的伊努西單抗3款提交上市申請獲受理。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)上市的兩款PCSK9抑制劑總銷售額4.97億元，同比增長2.23倍。其中，安進的依洛尤單抗銷售3.72億元，大幅增長1.84倍，市占率74.9%；賽諾菲的阿利西尤單抗銷售1.25億元，增長4.45倍，占25.1%。

       2022年P(guān)CSK9抑制劑銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       普羅布考

       普羅布考具有調(diào)血脂和抗脂質(zhì)過氧化的雙重作用，臨床上用于治療高膽固醇血癥以及聯(lián)合用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾病。普羅布考于1977年首先在美國上市，齊魯制藥的普羅布考仿制藥早在1998年就已獲批上市，并成為首 個過評的藥企。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，普羅布考總銷售額3.41億元，同比增長20.64%。其中，頸復康藥業(yè)占據(jù)主要市場份額，達73.43%，銷售額2.5億元；齊魯制藥占26.57%。

       2022年普羅布考銷售及市占率情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       除以上TOP 10外，傳統(tǒng)他汀類藥物辛伐他汀自2019年集采之后便一蹶不振，2022年銷售額1.14億元，市場競爭較為激烈；氟伐他汀自2020年達到銷售峰值之后也已連續(xù)下滑多年，2022年銷售額2.96億元；全球首 個他汀類藥物洛伐他汀2022年僅銷售1296萬元。

       同時，各種不同靶點、不同類型的新藥正在不斷取得好成績。海正藥業(yè)的1類新藥海博麥布自2021年進入醫(yī)保后銷售額暴增，2022年全年銷售1.61億元；近年來，魚油、ω-3脂肪酸等也成為降脂治療的熱點話題，ω-3脂肪酸產(chǎn)品ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊于2022年5月在中國獲批上市，用于降低重度高甘油三酯血癥成年患者的甘油三酯水平。

       結(jié)      語

       降脂藥市場是個十足的大市場，雖然經(jīng)歷了集采重擊，一些“藥王”級別的品種遭遇了60%以上降幅的重挫，但眾多新品種相繼誕生。在此消彼長之下，降脂藥市場正在不斷擴容。未來隨著抗體類創(chuàng)新藥的涌入，降脂藥市場或?qū)⒂瓉砀訌碗s的市場格局。

       參考資料

       1.《2023年降脂藥行業(yè)市場發(fā)展現(xiàn)狀》，深圳熱線，2023-6-2

       2.《降血脂藥物的研究進展》，中國知網(wǎng)，2022-7-25

       3.《降血脂藥研究——產(chǎn)品升級，國產(chǎn)替代加速，降血脂藥高速增長》，頭豹研究院研報

       4.《公立醫(yī)院，這10個降脂藥賣得最好》，米內(nèi)網(wǎng)，2023-2-1

       5.《2023年中國降脂藥市場發(fā)展歷程及發(fā)展趨勢分析》，共研網(wǎng)，2023-616