日前，福泰制藥（Vertex）公布了2023年Q2業(yè)績。公司第二季度總銷售額 24.9億美元，同比增長14%，GAAP凈收入9.16?；趶妱诺臉I(yè)績增長預(yù)期，福泰將2023年全年產(chǎn)品收入指導(dǎo)上調(diào)至97~98億美元。

       據(jù)行業(yè)媒體Evaluate Pharma統(tǒng)計，2023 上半年Vertex股價大漲22%，市值漲幅達165億美元，總市值曾一度超過900億美元。

       Vertex是囊性纖維化治療市場上無可爭議的王 者，憑借多款CF治療藥物的暢銷，Vertex在過去幾年獲得了豐厚的凈利潤、自由現(xiàn)金流。截至2023年6月30日，Vertex的現(xiàn)金及等價物總額為126億美元，高于3月底的115億美元。

       除了在CF領(lǐng)域繼續(xù)深耕外，Vertex將管線拓展到了更多疾病領(lǐng)域，例如糖尿病、鐮狀細(xì)胞病（SCD）、β地中海貧血（TDT）、疼痛等。

       加固CF護城河

       福泰藥業(yè)（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）創(chuàng)立于1989年，曾致力于開發(fā)新一代免疫抑制劑、抗HIV藥物，但都不盡如人意。后來Vertex靠丙肝藥物賺到了第一桶金，但丙肝市場在吉利德推出索非布韋后很快喪失了競爭力。最終Vertex在罕見病囊性纖維化領(lǐng)域完成了蛻變，成為納斯達克的傳奇藥企。

       目前Vertex的產(chǎn)品銷售額均來自囊性纖維化領(lǐng)域，因為沒有競爭對手，利潤水平較高。

       囊性纖維化（Cystic Fibrosis下文簡稱CF）是一種罕見的遺傳性肺部疾病，Vertex已有4款治療CF的藥物獲批上市，詳見下表。

       資料來源：福泰制藥公開資料

       其中三代囊性纖維化組合療法TRIKAFTA/KAFTRIO是最吸金的產(chǎn)品。今年第二季度TRIKAFTA/KAFTRIO營收22.4億美元，其他CF產(chǎn)品合計收入2.53億美元。

       今年4月美國FDA將 TRIKAFTA和Kalydeco的使用年齡范圍放寬至2~5歲，此前該藥已獲得 FDA 批準(zhǔn)用于 6 歲及以上患者CF患者，具體為：囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)子（CFTR）基因中攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變（F/MF）的患者，或攜帶2個F508del突變（F/F）的患者。在美國以外，也有越來越多6歲及以上患者使用KAFTRIO，共同推進了該藥銷售額的強勁增長。

       但是請注意，這些藥物只適用于特定基因型的CF患者，因此，Vertex還在繼續(xù)開發(fā)新一代CF治療藥物，以覆蓋更為廣泛的CF人群。

       vanzacaftor三聯(lián)療法是下一代CFTR調(diào)節(jié)劑，用于治療12歲以上CF患者的關(guān)鍵性臨床試驗正在進行，Vertex預(yù)計將于今年年底完成試驗，2024年初讀出數(shù)據(jù)。

       與Moderna聯(lián)合開發(fā)的CFTR mRNA療法VX-522，旨在治療大約5000名不產(chǎn)生任何CFTR蛋白的CF患者。Vertex正在招募患者進行VX-522的單次上升劑量（SAD）臨床試驗，公司預(yù)計將在2023年完成SAD，并啟動一項多次上升劑量（MAD）研究。

       攻堅1型糖尿病

       囊性纖維化藥物的成功給Vertex帶來了持續(xù)的收入和盈利，支持該公司開展更多的項目。

       目前，Vertex有8個處于臨床中后期的在研項目，適應(yīng)癥包括囊性纖維化(Vanzacaftor triple)、鐮狀細(xì)胞（貧血）病和β地中海貧血(Exa-cel)、疼痛(VX-548)、AMKD (Inaxaplin)、AATD (VX-864)、T1D(VX-880 )。

       Vertex預(yù)計在未來五年內(nèi)推出5種新藥。

       圖片來源：福泰制藥公開資料

       exagamlogene autotemcel（簡稱exa-cel）是Vertex和 CRISPR Therapeutics合作開發(fā)的一款自體、體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，在治療 β地中海貧血（TDT）和鐮狀細(xì)胞病（SCD）這兩種遺傳性血液病的臨床試驗取得了令人鼓舞的結(jié)果。

       目前美國FDA已受理exa-cel的BLA申請，并被授予優(yōu)先評審資格。SCD的PDUFA日期為2023年12月8日，TDT的PDUFA日期為2024年3月30日。此外，exa-cel在歐盟和英國的上市審批也在進行中。如果exa-cel審批順利，今年將迎來首 款獲批上市的CRISPR基因編輯療法。

       值得一提的是，今年3月Vertex與ImmunoGen達成合作，獲得ImmunoGen公司ADC技術(shù)進行研究的權(quán)利。該技術(shù)Vertex擬用于開發(fā)與基因編輯有關(guān)、用于移植調(diào)節(jié)的ADC藥物，與exa-cel一起使用，用于SCD和TDT的潛在治療。

       在細(xì)胞與基因治療賽道，Vertex不僅僅布局了血液遺傳病，還瞄準(zhǔn)了市場更為廣闊的糖尿病市場。

       1型糖尿?。═1D）是一種自身免疫疾病，由于患者的胰 腺β細(xì)胞受損，患者體內(nèi)分泌的胰島素量非常少，甚至幾乎為零。T1D發(fā)病原因比較復(fù)雜，長期以來，胰島素替代療法是大多數(shù)患者的唯一治療方法，患者需終生、每日進行外源胰島素注射，并防止低血糖發(fā)生，而長期進行胰島素治療也會使機體出現(xiàn)其他的并發(fā)癥。T1D存在大量未被滿足的臨床需求。

       2022年11月，美國FDA批準(zhǔn)了首 款能延緩1型糖尿病發(fā)作的藥物Tzield（teplizumab）。該藥是Provention Bio開發(fā)的一款CD3抗體，但其只能延緩一型糖尿病的發(fā)生。

       今年6月美國FDA又批準(zhǔn)了CellTrans公司開發(fā)的細(xì)胞治療藥物L(fēng)antidra，用于治療1型糖尿病。但該藥是從逝去供體獲得的胰 腺細(xì)胞制成的同種異體胰島細(xì)胞療法，患者可及性不足。因此，開發(fā)可持續(xù)的干細(xì)胞來源細(xì)胞療法被寄予厚望。

       2019年，Vertex 斥資9.5億美元 收購了 Semma Therapeutics，獲得其開發(fā)的基于干細(xì)胞的胰島細(xì)胞替代療法——VX-880，加入T1D細(xì)胞療法研發(fā)行列 。

       2022年7月，Vertex以3.2億美元收購 ViaCyte 公司，獲得 ViaCyte 三款治療糖尿病的細(xì)胞療法在研管線：PEC-Direct、PEC-EnCap和PEC-QT (VCTX210)。

       2023年3月，Vertex又與 CRISPR Therapeutics達成3.3億美元合作，開發(fā)逃避人體免疫系統(tǒng)攻擊的細(xì)胞療法。

       資料來源: 福泰制藥公開資料、藥智數(shù)據(jù)

       目前Vertex擁有多個T1D干細(xì)胞療法管線，但根據(jù)Q2財報，披露進展的管線只有3個。

       圖片來源：福泰制藥公開資料

       VX-880

       VX-880為一款異體干細(xì)胞來源的、完全分化的可以產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，通過肝門靜脈注射給藥。

       在今年ADA年會上，Vertex公布了VX-880治療一型糖尿病的1/2期臨床最新數(shù)據(jù)。6名接受了VX-880的治療的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢復(fù)了胰島素分泌，血糖控制得到改善。在接受VX-880干細(xì)胞治療后，所有患者在90天后的評估期內(nèi)均表現(xiàn)出胰島素分泌恢復(fù)、血糖控制改善、外源性胰島素使用減少或消除。VX-880的副作用主要是輕度至重度，沒有發(fā)生嚴(yán)重副作用。

       圖片來源：福泰制藥公開資料

       但是，由于VX-880是使用健康供體提供的干細(xì)胞分化產(chǎn)生的同種異體細(xì)胞療法，1型糖尿病患者需要長期服用免疫抑制劑來抑制身體的免疫排斥反應(yīng)，而免疫抑制會增加感染和副作用的風(fēng)險。

       VX-264

       VX-264是Vertex開發(fā)的新一代細(xì)胞療法，該藥是一種細(xì)胞療法和醫(yī)療器械的組合，將VX-880相同的細(xì)胞封裝在Vertex開發(fā)的醫(yī)療器械中。這一裝置可以通過手術(shù)植入到患者體內(nèi)，在保護細(xì)胞不受免疫排斥的同時，釋放細(xì)胞生成的胰島素。

       Vertex正在一項1/2期臨床試驗，目前已完成首例患者給藥。

       VCTX-211

       VCTX211是CRISPR公司和ViaCyte公司合作開發(fā)的一種同種異體、由經(jīng)過基因編輯的干細(xì)胞衍生的候選產(chǎn)品，用于治療T1D。該候選療法的1/2期研究已經(jīng)啟動并正在進行。2023 Q2福泰向CRSPR公司支付了7000萬美元的里程碑付款。

       另外，為擴大細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)能力，2023年6月，Vertex和Lonza龍沙達成一項戰(zhàn)略協(xié)議，該協(xié)議將有助于加速Vertex潛在的T1D細(xì)胞治療產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化。

       結(jié) 語

       Vertex立志“為專業(yè)市場創(chuàng)造高價值的變革性藥物”，因此該公司的研發(fā)管線重在深入，而非廣泛。但是隨著公司規(guī)模的擴大，作為一家市值近900億美元的制藥公司，近年來其管線也開始往更廣泛的市場拓展，希望他們能做出更多具有變革意義的藥物。