2015年12月，中國藥監(jiān)局出臺《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則》。
2019年2月，藥監(jiān)局批準第一個生物類似藥（復宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）。
2020年新的《藥品注冊管理辦法》專門將“生物類似藥”分為一類（3.3類），指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。
如今，這一賽道已變得擁擠。以貝伐珠單抗為例，目前國內(nèi)已獲批生物類似藥多達10款。
7大單抗競爭激烈
在2022年全球銷售額前100名的藥品中，有33種是單抗藥物。隨著這些單抗重磅藥物的專利到期，生物類似藥也迎來了高速發(fā)展期。
我國生物類似藥也不例外。2019年至今，NMPA已批準32個單抗類生物類似藥產(chǎn)品上市，其中貝伐珠單抗、阿達木單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等在內(nèi)的多個生物類似藥已有多家藥企獲批。
從企業(yè)來看，復宏漢霖、正大天晴和海正生物各有4款生物類似藥，信達生物和百奧泰有3款生物類似藥上市。
2019年，復宏漢霖第一款產(chǎn)品漢利康（利妥昔單抗）獲得上市批準，這是中國 第一個獲批上市的生物類似藥。如今復宏漢霖已擁有4款已上市生物類似藥，分別是漢利康（利妥昔單抗）、漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、漢達遠（阿達木單抗）、漢貝 泰（貝伐珠單抗）。
復宏漢霖在生物類似藥領域的成功，使其成為第一批靠產(chǎn)品銷售實現(xiàn)盈利的Biotech。2022年，復宏漢霖產(chǎn)品銷售收入26.754億元，其中漢曲優(yōu)17.312億元，漢利康也分得5.539億元，兩者銷售總額占復宏漢霖產(chǎn)品銷售總額的比例達到85%以上。今年漢曲優(yōu)銷售額繼續(xù)高速增長，上半年已收入12.767億元，同比增長57.1%。
從獲批品種來看，貝伐珠單抗生物類似藥競爭最為激烈，目前已有10家獲批；其次為阿達木單抗，有7家獲批。
1. 貝伐珠單抗
貝伐珠單抗（bevacizumab）由羅氏研發(fā)，是一款抗血管內(nèi)皮細胞生長因子單克隆抗體(抗VEGF mAb)。最早于2004年2月獲得美國FDA批準，商品名為Avastin。目前已在全球已經(jīng)獲批多個適應癥。2010年2月，貝伐珠單抗在國內(nèi)上市，商品名：安維汀。
2018年，貝伐珠單抗在中國的專利保護到期。2019年12月國內(nèi)第一家貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，為齊魯?shù)陌部蛇_。截至目前，國內(nèi)獲批上市的貝伐珠單抗共計11款，包括羅氏的貝伐珠單抗原研，以及10款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥，分別來自齊魯制藥、信達生物、博安生物、恒瑞醫(yī)藥、百奧泰、海正生物/貝達生物、復宏漢霖、東曜藥業(yè)、正大天晴和神州細胞，競爭異常激烈。
注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實情況可能存在差異。
根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，齊魯制藥的安可達上市后，銷售額很快超過原研羅氏，成為國內(nèi)醫(yī)院最暢銷的貝伐珠單抗，2022年樣本醫(yī)院銷售額約38億元。此外，信達生物的達攸同年銷售額也超過10億元。
2. 阿達木單抗
阿達木單抗（adalimumab）最早由美國雅培公司開發(fā)（拆分后歸艾伯維所有），是全球第一個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，2002年12月獲準在美國上市，商品名：HUMIRA，獲批用于多種自身免疫性疾病。阿達木單抗注射液于2010年首次在中國上市，商品名：修美樂。
從2012年開始，修美樂曾連續(xù)十年穩(wěn)坐全球單一藥品銷售的頭把交椅。但如今修美樂專利已到期，在全球范圍都受到類似藥的挑戰(zhàn)。
在中國，阿達木單抗生物類似藥最早于2019年12月獲得NMPA的批準，來自百奧泰。目前國內(nèi)獲批上市的阿達木單抗生物類似藥已達7家。
注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實情況可能存在差異。
從上圖可以看出，阿達木單抗在國內(nèi)醫(yī)院遠不如貝伐珠單抗暢銷，艾伯維原研修美樂占比50%，國產(chǎn)阿達木單抗銷售較好的是海正生物的安健寧和百奧泰的格樂立。
3. 英夫利西單抗
英夫利西單抗（infliximab）由強生曾經(jīng)的子公司楊森研發(fā)，是一種特異性阻斷腫瘤壞死因子(TNF-α)的人鼠嵌合型單克隆抗體。該藥于1998年8月首次獲得美國FDA批準，商品名REMICADE，2007年5月在中國獲批上市，商品名：類克，適應癥為克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病等。
根據(jù)強生財報，類克受生物類似藥沖擊，2022年全球銷售額為25.5億美元。國內(nèi)目前已有4款生物類似藥上市，分別來自泰州邁博太科、嘉和生物、海正生物，以及韓國藥企Celltrion。
但是，英夫利西單抗生物類似藥在國內(nèi)醫(yī)院并未形成強競爭力，原研類克占比超過95%。
4. 利妥昔單抗
利妥昔單抗（rituximab）由羅氏旗下基因泰克開發(fā)，是一種靶向CD20的治療性單克隆抗體，這也是全球第一個用于抗腫瘤的靶向單抗藥物。1997年，利妥昔單抗首次獲美國FDA批準上市，商品名RITUXAN，目前已在全球獲批的適應癥CD20+ B細胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、濾泡性淋巴瘤 、顯微鏡下多血管炎、類風濕關(guān)節(jié)炎等。2008年4月被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，商品名為美羅華。
2013年原研利妥昔單抗注射液中國專利到期，2019年2月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準復宏漢霖的利妥昔單抗注射液(商品名：漢利康)上市，成為國內(nèi)獲批的第一個生物類似藥。此后，信達生物和正大天晴的利妥昔單抗生物類似藥也相繼獲得批準。
注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實情況可能存在差異。
從上圖可以看出，復宏漢霖漢利康獲批以后快速占領市場，目前美羅華與漢利康占據(jù)市場絕大部分份額，信達生物達伯華占得少部分市場份額。
值得一提的是，2022年3月、11月廣東省和安徽省相繼將利妥昔單抗納入集采對象，復宏漢霖、信達生物以及原研羅氏都采取了降價策略以求中選。
5. 曲妥珠單抗
曲妥珠單抗（trastuzumab）也是由羅氏子公司基因泰克研發(fā)，是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，其與腫瘤細胞上的HER2結(jié)合并介導抗體依賴的細胞毒作用（ADCC），用于治療HER2過表達的乳腺癌患、HER2過表達的轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃交界腺癌。該藥于1998年9月獲得美國FDA批準，2002年9月獲得NMPA批準上市，商品名：赫賽汀。
雖然國內(nèi)獲批的曲妥珠單抗生物類似藥已有3家，但海正生物安瑞澤和正大天晴的賽妥都是今年才獲批上市的，暫無銷售數(shù)據(jù)可供參考。
復宏漢霖的漢曲優(yōu)于2020年8月獲批上市，目前已是復宏漢霖最主要的收入來源，2022年銷售收入17.312億元，今年上半年收入12.767億元，同比增長57.1%。
小 結(jié)
過去5年，生物類似藥逐漸熱鬧，甚至個別品種已現(xiàn)紅海競爭。
雖然第九批國采生物類似藥仍“缺席”，但在“萬物可集采”的行業(yè)政策背景下，生物類似藥納入全國帶量采購只是時間問題。未來，生物類似藥面臨的價格將日漸增大。
所以部分企業(yè)已在尋找出海之路，例如百奧泰的托珠單抗生物類似藥TOFIDENCE于近日在美國獲批上市，成為美國FDA批準的第一款托珠單抗生物類似藥，這也是第一個由中國本土藥企自主研發(fā)、生產(chǎn)且獲得美國FDA上市批準的單克隆抗體藥物。復宏漢霖的漢曲優(yōu)已在中國、英國、瑞士、澳大利亞、新加坡、阿根廷、沙特阿拉伯等40多個國家和地區(qū)獲批上市。2023年上半年，復宏漢霖又在美國提交了漢曲優(yōu)的上市許可申請。另一方面，部分企業(yè)將生物類似藥視為創(chuàng)新路上的中轉(zhuǎn)站，開發(fā)原創(chuàng)新藥才是最終目標。
無論如何，生物類似藥在短期內(nèi)依然是香餑餑，而且隨著新一批重磅生物藥專利到期，市場規(guī)模將進一步擴大。企業(yè)如能迅速follow，拿下“第一個”，加上好的商業(yè)化能力，依然能有不錯收益。
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