11月1日，F(xiàn)DA公布了一則召回信息，非常嚴(yán)重的是所有批次的眼科制劑，全部召回。
原因是調(diào)查人員在生產(chǎn)設(shè)施中發(fā)現(xiàn)污染，而且在藥物生產(chǎn)環(huán)境采樣中發(fā)現(xiàn)微生物檢測呈陽性。這樣的結(jié)果對眼科用藥來說，可能導(dǎo)致無菌眼科藥品不合格，在治療時反而引入新的污染物造成二次傷害。畢竟直接經(jīng)由眼部用藥，會繞過身體的自然防御。這次雖然是調(diào)查后發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)施和環(huán)境的問題而召回，但最開始則是因為三起不良反應(yīng)報告。初步推測可能是不良反應(yīng)有報告后，相關(guān)部門協(xié)同調(diào)查，從而發(fā)現(xiàn)是整個生產(chǎn)狀態(tài)的系統(tǒng)問題，這算是不良反應(yīng)上報制度的一次發(fā)揮作用。
就這次召回來說，涉及六種藥的所有批次。最早的藥品發(fā)貨時間則是2021年12月12日，從發(fā)貨到發(fā)起召回已經(jīng)過了將近兩年。兩年才發(fā)覺生產(chǎn)設(shè)備及環(huán)境有重大的污染風(fēng)險，可謂后知后覺。
造成這種情況，可能是多方面的。
一、灌裝等關(guān)鍵設(shè)備清潔不徹底
如果是徹底的清潔，那么附著在設(shè)備上的原輔料缺失，微生物生存滋生缺乏必要的營養(yǎng)組分，很難實現(xiàn)增殖。考慮到兩年里多個批次都有清潔，那么可能存在清潔死角，也就是說每次那里都難以清潔到。清潔驗證及設(shè)備設(shè)計時，沒有察覺這里難以清潔，造成了后續(xù)的不斷累積污染。
二、環(huán)境消毒及設(shè)備滅菌有缺陷
如果說清潔不徹底，而環(huán)境消毒和設(shè)備滅菌徹底，那就可能是另外一個狀態(tài)，“多個藥品組分交叉污染，但無菌性未受影響”。這在灌裝驗證和空調(diào)系統(tǒng)消毒驗證里都存在問題，沒能模擬到最差生產(chǎn)狀態(tài)。我們在類似的模擬灌裝時，因為已經(jīng)明確所有灌裝藥品都會經(jīng)培養(yǎng)，所以為了提高成功率，會不斷要求，“一定要拿出最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，來面對這個驗證。”實際上，應(yīng)該是在符合標(biāo)準(zhǔn)的最差條件下驗證，這樣才無限的趨近真實情況，驗證才有意義。就像你模擬保護(hù)財產(chǎn)，模擬時請來了正規(guī)軍，而平時只是找?guī)讉€退休老大爺看大門，自然也就失去了驗證的意義。
三、產(chǎn)品留樣檢沒能實現(xiàn)評價效果
藥品在售出后，會有留樣檢，對無菌也是有要求?？紤]的就是包裝形式的符合，看現(xiàn)有包裝會不會有緩慢失效而引發(fā)污染。再就是看日常保存中有沒有引發(fā)藥物組分的改變，比如某個成份的降解等等，原本投料時加的足足的，避免賣出去半年成份不達(dá)標(biāo)了而不自知。當(dāng)然這種放庫房的方式，有一定的缺陷性，因為你沒有辦法去模擬運輸中的條件變化，搞不好到頭來，真得遇到幾十個批次都出問題，你會把一切責(zé)任都推給運輸條件。
四、監(jiān)管不到位
飛檢和常規(guī)檢查都是對企業(yè)的生產(chǎn)狀態(tài)和質(zhì)量體系運營做評估，這兩年了，藥監(jiān)局就沒來過？確實不可能面面俱到，但對無菌制劑來說，環(huán)境和無菌性，那是重中之重，怎么能不做到嚴(yán)查細(xì)查呢？
這對于其他藥企而言，也是一個非常大的教訓(xùn)，藥品賣出去兩年沒事，不等于一切安全?？赡軒讉€不良反應(yīng)事件，就打破了你對安全性的幻想。藥品質(zhì)量問題的發(fā)現(xiàn)，存在滯后性，不是你當(dāng)時一看就能看出來的。而且成品檢在無菌上也是存在概率性的，不是你每次抽樣都能找到有問題的那瓶藥。一切都隱藏在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，所謂的抓質(zhì)量，其實就是抓生產(chǎn)環(huán)節(jié)的每個步驟。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
