政策藥聞

       CDE新增7條《常見(jiàn)一般性技術(shù)問(wèn)題解答》

       10月26日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)“信息公開(kāi)”欄目更新7條共性問(wèn)題，其中2條涉及化學(xué)原料藥上市申請(qǐng)登記，4條涉及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，1條涉及藥物臨床試驗(yàn)登記信息變更。

       問(wèn)題詳情包括：

       化學(xué)原料藥上市申請(qǐng)登記審評(píng)期間能否變更登記人主體？

       境外生產(chǎn)化學(xué)原料藥上市申請(qǐng)登記資料中，是否需要提供證明文件更新的承諾？

       《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南》的修訂背景是什么？

       以及一系列企業(yè)日常中常見(jiàn)的疑問(wèn)，CDE官方均做出詳細(xì)回復(fù)。

       CDE發(fā)布《化藥參比目錄（第75批）》（征求意見(jiàn)稿）

       10月24日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第七十五批）》（征求意見(jiàn)稿），其中共有14個(gè)品規(guī)首次進(jìn)入了目錄，增補(bǔ)了68品規(guī)藥品以及既往批次16品規(guī)藥品增加上市許可持有人，共計(jì)84個(gè)化學(xué)仿制藥參比制劑增補(bǔ)目錄。

       另外還有39個(gè)品規(guī)藥品未通過(guò)審議主要原因包括不具備參比制劑地位、不屬于歐美日等監(jiān)管體系完善國(guó)家批準(zhǔn)的原研藥以及安全有效數(shù)據(jù)不充分等。

       參比制劑作為仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品來(lái)源，其目錄品種應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。此次化藥參比目錄的發(fā)布也預(yù)示著更多仿制藥品種的來(lái)臨。

       無(wú)參比制劑品種迎來(lái)仿制

       10月13日，國(guó)家藥監(jiān)局、CDE分別發(fā)布公告，對(duì)無(wú)參比制劑品種仿制研究技術(shù)、申報(bào)資料提出明確要求。

       國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告（2023年第130號(hào)）》（以下簡(jiǎn)稱《公告》）及相關(guān)《政策解讀》。

       《政策解讀》中明確：境內(nèi)外已有公開(kāi)數(shù)據(jù)，以及之前公示的《臨床價(jià)值明確，無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄》中所說(shuō)的“臨床價(jià)值明確”，不能作為自證臨床價(jià)值的證據(jù)?；跓o(wú)參比制劑品種的特點(diǎn)，必須堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，通過(guò)臨床試驗(yàn)確證該品種的臨床價(jià)值。

       申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)按照現(xiàn)行化學(xué)藥品申報(bào)資料要求遞交相關(guān)資料。獲得的臨床試驗(yàn)結(jié)果能夠證明臨床價(jià)值的無(wú)參比制劑品種，予以批準(zhǔn)。不滿足上述情況的，不予批準(zhǔn)。

       慢病毒載體RCL檢測(cè)問(wèn)題與解答（征求意見(jiàn)稿）發(fā)布

       10月13日，CDE發(fā)布《慢病毒載體RCL檢測(cè)問(wèn)題與解答（征求意見(jiàn)稿）》，以進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的發(fā)展，并規(guī)范和指導(dǎo)企業(yè)慢病毒載體RCL檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)。

       據(jù)文件中提及，由于我國(guó)目前尚未頒布針對(duì)RCL 檢測(cè)的針對(duì)性技術(shù)指南，因而在檢測(cè)樣品、檢測(cè)量、檢測(cè)方法和方法學(xué)驗(yàn)證等方面存在諸多共性問(wèn)題。故此形成初步建議，供申請(qǐng)人參考。

       其中有幾項(xiàng)重點(diǎn)內(nèi)容值得提及：

       一者，建議每個(gè)臨床試驗(yàn)用批次的病毒載體上清液和生產(chǎn)終末細(xì)胞 (EOPC) 均需要采用細(xì)胞培養(yǎng)法進(jìn)行 RCL 檢測(cè)；

       二者，檢測(cè)樣品優(yōu)先選擇未處理的病毒上清液，也可以考慮選擇經(jīng)過(guò)濃縮處理的病毒上清液或病毒成品進(jìn)行 RCL檢測(cè)，但要求也更多；

       三者，還有針對(duì)病毒上清液取樣量計(jì)算應(yīng)按照現(xiàn)行 FDA 指南中計(jì)算公式等等諸多要點(diǎn)內(nèi)容。

       《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知》發(fā)布

       10月23日，NMPA發(fā)布了“國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號(hào)）”，內(nèi)容上是對(duì)今年5月發(fā)布的“關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見(jiàn)稿）”的補(bǔ)充與完善，更新了對(duì)MAH委托生產(chǎn)的要求。

       內(nèi)容上主要圍繞嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理、強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理、強(qiáng)化委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理等幾大重點(diǎn)方向進(jìn)行。細(xì)節(jié)上的主要變化有，新增關(guān)鍵崗位人員在職在崗情況、申請(qǐng)人質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況，新增無(wú)菌藥品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的要求，明確了受托生產(chǎn)企業(yè)接受檢查的流程等等。

       BD動(dòng)態(tài)

       跨國(guó)BD交易情況出海腳步加快

       從數(shù)據(jù)上來(lái)看，今年以來(lái)license out的交易項(xiàng)要明顯大于license in，總體顯示中國(guó)藥企“出海”腳步正在逐步增大。10月以來(lái)，BD交易的該規(guī)律更是尤為凸顯。

       首先，2023年10月醫(yī)藥資本市場(chǎng)交易中，共有7項(xiàng)跨國(guó)BD交易，其中l(wèi)icense in分別為2筆，license out分別為5筆。

       3.5億美元！聯(lián)拓生物與百時(shí)美施貴寶 達(dá)成授權(quán)合作

       10月24日，聯(lián)拓生物（LianBio）宣布，該公司已與百時(shí)美施貴寶公司簽訂協(xié)議，授予后者在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）、新加坡、泰國(guó)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化mavacamten的獨(dú)家權(quán)利。

       根據(jù)協(xié)議條款，聯(lián)拓生物將獲得一次性3.5億美元的對(duì)價(jià)。此外，根據(jù)聯(lián)拓生物此前與MyoKardia簽訂的許可協(xié)議，而需向其支付的1.275億美元的剩余里程碑付款義務(wù)也將被豁免。

       復(fù)宏漢霖與Intas聯(lián)手進(jìn)軍歐洲、印度市場(chǎng)，加速H藥海外布局

       10月27日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布與Intas Pharmaceuticals Limited （以下簡(jiǎn)稱“Intas”）達(dá)成合作，授予其在歐洲和印度對(duì)復(fù)宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的抗PD-1單抗 H藥 漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）包括廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）在內(nèi)的多項(xiàng)適應(yīng)癥及特定劑型進(jìn)行獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

       合作可謂為H藥全球布局打開(kāi)嶄新的發(fā)展機(jī)遇。根據(jù)協(xié)議，復(fù)宏漢霖將負(fù)責(zé)H藥在歐洲和印度的臨床開(kāi)發(fā)及上市后的產(chǎn)品生產(chǎn)和供應(yīng)，并將從此次交易中獲得4200萬(wàn)歐元的首付款、可達(dá)4300萬(wàn)歐元的監(jiān)管里程碑付款、可達(dá)1億歐元的商業(yè)化里程碑付款及兩位數(shù)比例的合作區(qū)域凈利潤(rùn)特許權(quán)使用費(fèi)。

       其次，海外市場(chǎng)方面，跨國(guó)MNC企業(yè)的交易也異常頻繁，單月交易金額突破300億美元，大肆吸取全球前沿項(xiàng)目。

       10月最大交易，默沙東ADC版圖再擴(kuò)張

       10月19日，第一三共和默沙東就三種抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 簽訂了全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，兩者將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)這些 ADC 候選藥物，并可能將其商業(yè)化；第一三共將全權(quán)負(fù)責(zé)藥物制造和供應(yīng)，并保留在日本范圍內(nèi)的獨(dú)家權(quán)利。

       根據(jù)協(xié)議條款，默沙東將向第一三共支付 40 億美元的預(yù)付款以及未來(lái) 24 個(gè)月內(nèi) 15 億美元的持續(xù)付款，并可能根據(jù)未來(lái)銷(xiāo)售里程碑的實(shí)現(xiàn)情況額外支付最多 165 億美元，總共約220 億美元。

       第一三共開(kāi)發(fā)了HER3 ADC藥物Patritumab Deruxtecan（U-1402），并于2016年開(kāi)展臨床Ⅰ期研究。目前其已處于臨床Ⅲ期階段，并計(jì)劃于2024年3月底在美國(guó)遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

       賽諾菲10億美元，入局IBD

       本月賽諾菲的三項(xiàng)合作中，最引人注目的當(dāng)屬與Teva就用于治療炎癥性腸?。↖BD）的TL1A單抗TEV-574達(dá)成了共同開(kāi)發(fā)的合作協(xié)議。

       根據(jù)協(xié)議，Teva將獲得4.6億歐元（約5億美元）預(yù)付款（本月第二），以及最高達(dá)9.4億歐元（約10億美元）的里程碑付款。賽諾菲將領(lǐng)導(dǎo)該療法3期項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)；Teva將在歐洲、以色列和指定的其他國(guó)家地區(qū)主導(dǎo)產(chǎn)品的商業(yè)化，賽諾菲則將在北美、日本、亞洲和世界其他國(guó)家和地區(qū)領(lǐng)導(dǎo)商業(yè)化。

       TEV-574是一款處于2b期臨床試驗(yàn)階段的療法，中期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)到2024年下半年公布。據(jù)Transparency Market Research測(cè)算數(shù)據(jù)，2021年全球IBD市場(chǎng)規(guī)模就已達(dá)173億美元，預(yù)計(jì)2030年全球IBD市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至490億美元。

       企業(yè)觀察

       “醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”——蓋倫獎(jiǎng)揭曉

       10月26日，2023年蓋倫獎(jiǎng)在紐約公布，由于其特殊屬性，多年以來(lái)均被業(yè)界認(rèn)為是“醫(yī)藥界的諾貝爾獎(jiǎng)”，也是生物醫(yī)學(xué)研究和創(chuàng)新的最高榮譽(yù)。

       今年蓋倫獎(jiǎng)共7個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，包括：最 佳藥品獎(jiǎng)、最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)、最 佳罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎(jiǎng)、最 佳醫(yī)療技術(shù)獎(jiǎng)、最 佳數(shù)字健康產(chǎn)品獎(jiǎng)、最 佳孵化器/加速器/投資者獎(jiǎng)、最 佳初創(chuàng)公司獎(jiǎng)。其中最 佳罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎(jiǎng)為今年新設(shè)立的獎(jiǎng)項(xiàng)。

       最 佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)：BMS（Camzyos）FDA批準(zhǔn)的首 款心肌肌球蛋白別構(gòu)可逆性抑制劑，靶向oHCM的病理生理學(xué)；

       最 佳醫(yī)藥產(chǎn)品獎(jiǎng)：禮來(lái)（Mounjaro）近十年首 個(gè)新糖尿病藥物類(lèi)型；諾和諾德（司美格魯肽）FDA自2014年以來(lái)所批準(zhǔn)的首 款新減肥藥；

       最 佳孤兒藥/罕見(jiàn)病產(chǎn)品獎(jiǎng)：勃林格殷格翰（Spevigo）FDA批準(zhǔn)的首 款GPP療法；CSL（Hemgenix）FDA批準(zhǔn)的首 款治療血友病B成人患者的基因療法；

       最 佳初創(chuàng)公司獎(jiǎng)：GrayMatters Health、Tessera Therapeutics、Volta Medical；

       三季度財(cái)報(bào)季到來(lái)，上市藥企業(yè)績(jī)頻發(fā)

       截至10月31日，醫(yī)藥上市企業(yè)的三季度財(cái)報(bào)基本公布完畢，整體情況相較上半年有著較為明顯的變化。

       數(shù)據(jù)上，超過(guò)半數(shù)以上的藥企營(yíng)收、凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)正向增長(zhǎng)，其中尤以CXO、中藥與器械三個(gè)板塊增長(zhǎng)最為明顯，80%的CXO公司營(yíng)收正增長(zhǎng)，中藥、器械類(lèi)正增長(zhǎng)的公司也超過(guò)60%。

       營(yíng)收規(guī)模上，上海醫(yī)藥以1975.08億的收入成為三季度最高營(yíng)收企業(yè)，而非醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域，白云山則既是中藥領(lǐng)域最高營(yíng)收企業(yè)，也是非醫(yī)藥商業(yè)藥企的最高營(yíng)收企業(yè)。

       凈利潤(rùn)規(guī)模上，邁瑞醫(yī)藥以近100億的凈利潤(rùn)成為醫(yī)藥行業(yè)中的最高水平，而智飛生物與云南白藥則分別是疫苗與中藥領(lǐng)域的最高凈利潤(rùn)企業(yè)。

       君實(shí)PD-1美國(guó)FDA獲批

       10月27日，美國(guó)藥企CoherusBioSciences與君實(shí)生物宣布：美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)其特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療。其單藥也獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。

       “FDA批準(zhǔn)上市的首 個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥”等等一大堆稱號(hào)，一夜間被冠以給“特瑞普利單抗”，百轉(zhuǎn)千折之后，終于迎來(lái)第一個(gè)成功登陸美國(guó)市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)PD-1藥物。這對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)不斷被對(duì)手?jǐn)D壓，甚至被PD-1后來(lái)者反超的特瑞普利單抗來(lái)說(shuō)，無(wú)異于一個(gè)絕好的彎道超車(chē)契機(jī)。