近日，原啟生物科技（上海）有限責(zé)任公司在2023年癌癥免疫治療學(xué)會年會（SITC2023）發(fā)布的4項科研成果現(xiàn)已完全公布，涵蓋了其四個臨床及臨床前項目，其中包括一款處于臨床階段的針對復(fù)發(fā)難治型多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）的GPRC5D靶向的CAR-T產(chǎn)品（OriCAR-017），兩個臨床前階段的CAR-T項目，分別針對晚期肝癌的GPC3-CAR-T分泌CD3-AFPBiTE的項目（OriCAR633）和針對胃癌/胰腺癌的MSLN-CAR-T分泌PD-L1抗體的項目（OriCAR627），以及一個針對腫瘤微環(huán)境代謝和免疫檢查點(diǎn)CD39/PD-L1的臨床前雙抗項目。
摘要信息
項目：OriCAR-017
標(biāo)題：Optimization of GPRC5D-targeted CAR T cells(OriCAR-017) for multiple myeloma
摘要編號：326
摘要亮點(diǎn)：
GPRC5D，即G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D，是多發(fā)性骨髓瘤治療的全新靶點(diǎn)。其在骨髓瘤細(xì)胞中特異性高表達(dá)，且?guī)缀醪辉谡＝M織上表達(dá)。此外，GPRC5D在CD138+細(xì)胞上與BCMA呈獨(dú)立表達(dá)。研究數(shù)據(jù)表明，其表達(dá)上調(diào)與患者不良預(yù)后相關(guān)。
臨床前研究顯示，OriCAR-017具備較高的細(xì)胞擴(kuò)增潛力，同時表現(xiàn)出出色的細(xì)胞裂解能力，具有低毒性及高抗腫瘤活性。
一項I期臨床試驗(yàn)（POLARISStudy,ClinicalTrial.gov:NCT05016778）顯示，OriCAR-017治療R/RMM的總體客觀緩解率（ORR）為100%，sCR/CR緩解率為80%，表現(xiàn)出明顯的安全優(yōu)勢，表明OriCAR-017具有成為同類產(chǎn)品更好的潛力。
項目：OriC633
標(biāo)題：Dual targeting liver cancer by GPC3 CAR-T cells secreting a bispecific T cell engager antibody for an intracellular tumor antigen AFP
摘要編號：241
摘要亮點(diǎn)：
Glypican-3，GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白家族中的一員，具有更優(yōu)的特異性及靈敏度,或可成為判斷肝癌治療的一種特異性血清學(xué)標(biāo)志物；AFP是目前廣泛用于原發(fā)性肝癌篩查及診斷的腫瘤標(biāo)志物，是肝癌的胞內(nèi)抗原，可以被MHC分子遞呈到細(xì)胞表面。
作為一個新型的CAR-T，OriC633通過CAR分子靶向肝癌GPC3分子，通過分泌的AFP/CD3BiTE進(jìn)一步激活旁觀T細(xì)胞及CAR-T靶向肝癌細(xì)胞遞呈的AFP-MHC復(fù)合物。在臨床前研究中，相比于GPC3單靶點(diǎn)CAR-T，OriC-633進(jìn)一步提高了抗腫瘤活性。
臨床前數(shù)據(jù)支持OriC-633在肝癌患者中進(jìn)行進(jìn)一步臨床療效和安全性評估。
項目：OriCAR627
標(biāo)題：Empowering Cancer Immunotherapy by Mesothelin-Directed CAR T cells Engineered to secret Checkpoint Inhibitors
摘要編號：333
摘要亮點(diǎn)：
CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的抗腫瘤療效通常受到免疫逃逸機(jī)制的限制，包括上調(diào)的免疫檢查點(diǎn)分子。因此，迫切需要開發(fā)出能夠解決這些免疫逃逸機(jī)制并增強(qiáng)CAR-T療法在實(shí)體瘤中治療效果的策略。
此研究在公司自主開發(fā)的MSLNCAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（OriCAR627）基礎(chǔ)上，設(shè)計了用于分泌靶向免疫檢查點(diǎn)抗體的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。
PD-L1分泌型的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品增強(qiáng)了體內(nèi)抗腫瘤療效，且PD-L1抗體的分泌在靶抗原刺激后隨時間延長而增強(qiáng)。
項目：OriA631-B
標(biāo)題：OriA631-B : A First-inClass CD39/PD-L1 Bispecific Antibody Unleashing Enhanced Cancer Immunotherapy
摘要編號：488
CD39作為免疫代謝檢查點(diǎn)，高表達(dá)在腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境中浸潤的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、NK細(xì)胞及髓系細(xì)胞等。PD-L1作為免疫檢查點(diǎn)，主要表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上，二者在免疫耐受及抑制方面發(fā)揮著重要作用。
OriA631-B是原啟生物自主開發(fā)的一款新型CD39/PD-L1雙抗，抑制二者免疫抑制功能的同時，還可作為免疫細(xì)胞銜接器，發(fā)揮更好的腫瘤殺傷作用。在臨床前研究中，OriA631-B顯示了較CD39單抗和PD-L1單抗聯(lián)合用藥組更明顯的體內(nèi)抗腫瘤活性。
臨床前數(shù)據(jù)提示OriA631-B在腫瘤的免疫治療中有著廣泛的應(yīng)用前景。
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