或能減少“成癮性”，GLP-1的研發(fā)沒有終點

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作者：氨基君來源：氨基觀察

2023-11-20

2023年，誰是生物制藥領(lǐng)域的最熱門靶點？GLP-1必定當(dāng)仁不讓。

GLP-1藥物司美格魯肽憑借著超強的減肥能力火出圈，也讓GLP-1成為明星靶點，受到了極大的追捧。

但GLP-1靶點或許比你想象中的還能打，其能力圈遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止糖尿病、減肥藥以及潛在的代謝、心臟疾病治療。

眼下，GLP-1的又一個潛力領(lǐng)域浮現(xiàn)出來——成癮治療。在臨床試驗中，GLP-1類藥物展示出了降低抽煙、酗酒成癮性的潛力。

目前，圍繞著GLP-1成癮性治療的研究，還在不斷推進(jìn)中。如果，GLP-1類藥物真能在這一領(lǐng)域，獲得徹底的成功，那么GLP-1的靶點熱度，或許又要翻一番了。

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新潛力：對抗成癮性

你可能不知道，在一些臨床研究中，GLP-1類藥物已經(jīng)初步展現(xiàn)出另一個意想不到、頗受歡迎的能力：成癮治療。

成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，會導(dǎo)致生理和行為變化，造成有害的醫(yī)學(xué)和心理后果。據(jù)美國藥物濫用研究所數(shù)據(jù)，作為一種使人衰弱且代價高昂的常見疾病，成癮會推高醫(yī)療保健成本、催生犯罪并降低生產(chǎn)力，每年造成的經(jīng)濟(jì)損失超過7400億美元。

雖然長期以來，科學(xué)家們一直在尋找新的治療成癮藥物，但迄今為止FDA批準(zhǔn)的治療成癮藥物并不多，上一種治療酒精成癮的“新”藥物的批準(zhǔn)，還是在17年前。

不僅獲批藥物數(shù)量少，已獲批上市藥物的效果也并不算好，這些藥物僅對很少一部分患者有效。

對這一存在極大臨床未滿足需求的領(lǐng)域，GLP-1類藥物在動物和人類的臨床試驗中，初步展示出治療潛力。

2021年，休斯頓德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Luba Yammine研究團(tuán)隊發(fā)表在《Nicotine & Tobacco Research》上的一篇研究顯示，在佩戴***貼片并每周注射第一代GLP-1類似物艾塞那肽的患者中，46%的人戒煙了；而在僅依靠貼片戒煙的人中，戒煙率僅為 27%。

在戒煙研究領(lǐng)域，這項研究的結(jié)果已經(jīng)算是相當(dāng)不錯。這一結(jié)果，也讓成癮領(lǐng)域的研究人員和醫(yī)生興奮起來。

研究人員開始進(jìn)一步探索，GLP-1類藥物對抗成癮的機(jī)制。雖然目前尚無定論，但研究人員的一種推測是，通過阻斷GLP-1靶點，可以劫持大腦中的獎賞通路，使得大腦對飲食、吸煙、購物等成癮行為的獎勵反應(yīng)降低，以使患者擺脫成癮性。

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一片有待開墾的新天地

當(dāng)然，現(xiàn)在就篤定GLP-1藥物能對抗成癮性，為時尚早。

事實上，目前僅有兩項臨床試驗表明GLP-1藥物可以抑制成癮。在更多的臨床試驗中，GLP-1類藥物針對成癮性治療尚無所獲。

例如，2022年發(fā)表在《JCI insight》雜志上，哥本哈根精神病學(xué)中心的Fink-Jensen及其同事開展了一項臨床試驗，對127名酒精使用障礙患者進(jìn)行了研究。

在為期6個月的試驗中，所有參與者都通過行為療法來幫助患者戒酒，其中62名患者每周注射艾塞那肽。不過，這一試驗結(jié)果略顯遺憾，兩組人的飲酒量和酗酒天數(shù)的減少量大致相同。另一項GLP-1類藥物對抗可卡因成癮的臨床試驗結(jié)果也是負(fù)面的。

不過，在上述試驗中，使用的都是艾塞那肽這種老款GLP-1藥物。

在一些研究人員看來，如果將試驗藥物換為最新GLP-1藥物司美格魯肽，情況或許會不同。

因為，與老款GLP-1藥物相比，司美格魯肽與GLP-1受體結(jié)合得更緊密，誘導(dǎo)的減肥效果更好，其在對抗成癮性上或許也會有更好的表現(xiàn)。

目前，在Fink-Jensen和其他研究人員啟動的新試驗中，幾乎都使用了司美格魯肽，他們希望這些試驗?zāi)芙沂靖鼜姷目钩砂a能力，幫助確定哪些患者最有可能受益，并闡明藥物是如何發(fā)揮作用的。