2019年12月1日起實(shí)施的新修訂《中華人民共和國藥品管理法》中明確規(guī)定，國家建立藥物警戒制度。2021年，國家局發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GVP），GVP第六章藥品安全風(fēng)險(xiǎn)控制明確了風(fēng)險(xiǎn)控制措施的類型、選擇方法和后效評(píng)估等，強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險(xiǎn)溝通的方法，規(guī)范了藥物警戒計(jì)劃的制定和提交方式等。但MAH如何落實(shí)藥物警戒（上市后）風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)責(zé)任清單，才能符合中國法規(guī)要求的藥物警戒體系的要求呢？2023年11月3日，安徽省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于公開征求《安徽省藥品上市許可持有人藥物警戒（上市后）主體責(zé)任清單（征求意見稿）》意見的通知”，這是藥品管理法確立我國實(shí)施藥物警戒制度以來，首 個(gè)有關(guān)持有人實(shí)施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義。本文對(duì)落實(shí)藥物警戒（上市后）主體責(zé)任-風(fēng)險(xiǎn)控制篇關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了分析，新政下可供國內(nèi)MAH迎接藥物警戒飛檢和自檢自糾時(shí)參考。
一、藥物警戒（上市后）主體責(zé)任清單-風(fēng)險(xiǎn)控制篇
《安徽省藥品上市許可持有人藥物警戒（上市后）主體責(zé)任清單》主任責(zé)任清單共66條，其中風(fēng)險(xiǎn)控制包括5條款，清單如下：
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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1. |
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。 |
GVP第六十六條 |
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2. |
對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 |
GVP第八十七條 |
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3. |
對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。 |
GVP第九十條 |
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4. |
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。 |
GVP第九十七條 |
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5. |
藥物警戒計(jì)劃經(jīng)藥品安全委員會(huì)審核，相關(guān)內(nèi)容是否符合撰寫要求。 |
GVP第九十八、九十九條 |
二、風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制措施檢查要點(diǎn)
風(fēng)險(xiǎn)控制一般包括以下幾方面內(nèi)容：
1．風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制措施
風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制措施檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項(xiàng)目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類 |
檢查依據(jù) |
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風(fēng)險(xiǎn)管理 |
1. 是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施（**） |
嚴(yán)重 |
GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條 |
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2. 對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)是否制定了藥物警戒計(jì)劃（*） |
主要 |
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風(fēng)險(xiǎn)控制措施 |
3 是否采取了適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（*） |
主要 |
GVP第87-90條，疫苗管理法第73條 |
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4. 是否評(píng)估了控制措施的有效性或制定了評(píng)估方案 |
一般 |
||
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5. 風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否按要求向監(jiān)督管理部門報(bào)告并告知相關(guān)單位（*） |
主要 |
2．風(fēng)險(xiǎn)溝通
風(fēng)險(xiǎn)溝通檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項(xiàng)目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類 |
檢查依據(jù) |
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風(fēng)險(xiǎn)溝通 |
1. 風(fēng)險(xiǎn)溝通的方式、工具是否適當(dāng) |
一般 |
GVP第91-95條 |
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2. 風(fēng)險(xiǎn)溝通的內(nèi)容是否適當(dāng) |
一般 |
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3. 風(fēng)險(xiǎn)溝通是否及時(shí) |
一般 |
3．藥物警戒計(jì)劃
藥物警戒計(jì)劃檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項(xiàng)目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類 |
檢查依據(jù) |
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藥物警戒計(jì)劃 |
1. 藥物警戒計(jì)劃是否經(jīng)藥品安全委員會(huì)審核，相關(guān)內(nèi)容是否符合撰寫要求 |
一般 |
GVP第96-99條，疫苗管理法第57條 |
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2. 藥物警戒計(jì)劃是否實(shí)施（*） |
主要 |
||
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3. 是否根據(jù)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知情況及時(shí)更新藥物警戒計(jì)劃 |
一般 |
4．聚集性事件調(diào)查處置
聚集性事件調(diào)查處置檢查要點(diǎn)梳理如下：
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項(xiàng)目 |
檢查要點(diǎn) |
缺陷分類 |
檢查依據(jù) |
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聚集性事件調(diào)查處置 |
1. 對(duì)藥品不良反應(yīng)聚集性事件是否及時(shí)進(jìn)行了調(diào)查處置（**） |
嚴(yán)重 |
GVP第61、89、132條 |
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2. 是否采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施（*） |
主要 |
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3. 調(diào)查處置情況和結(jié)果是否按要求進(jìn)行了報(bào)告（*） |
主要 |
三、MAH如何落實(shí)藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)責(zé)任清單？
MAH應(yīng)做好配合，確保藥物落實(shí)藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)責(zé)任清單工作要求落到實(shí)處，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理，防范化解風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)應(yīng)每個(gè)要素落實(shí)舉措如下：
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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1. |
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。 |
GVP第六十六條 |
了解持有人采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險(xiǎn)控制措施、上市后研究、加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測等。
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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2. |
對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 |
GVP第八十七條 |
常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說明書、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。
特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。
需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊證書。
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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3. |
對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。 |
GVP第九十條 |
持有人應(yīng)密切關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果，確保特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施按計(jì)劃執(zhí)行，并對(duì)其進(jìn)行有效性評(píng)估。根據(jù)具體實(shí)施情況和有效性評(píng)估的結(jié)果決定是否需要對(duì)特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施及相應(yīng)的有效性評(píng)估方案作調(diào)整。
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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4. |
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。 |
GVP第九十七條 |
查看藥物警戒計(jì)劃、藥物警戒主文件及其他相關(guān)資料；藥物警戒計(jì)劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、實(shí)施時(shí)間周期等進(jìn)行描述。
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序號(hào) |
責(zé)任內(nèi)容 |
責(zé)任依據(jù) |
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5. |
藥物警戒計(jì)劃經(jīng)藥品安全委員會(huì)審核，相關(guān)內(nèi)容是否符合撰寫要求。 |
GVP第九十八、九十九條 |
藥物警戒計(jì)劃包括但不限于
（1）藥品安全性概述：主要描述藥品的重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、重要潛在風(fēng)險(xiǎn)和缺失信息等安全性特征，可參照ICH E2E指導(dǎo)原則中藥品安全性章節(jié)要求撰寫。
（2）藥物警戒活動(dòng)：簡述除不良反應(yīng)報(bào)告和信號(hào)檢測之外的常規(guī)藥物警戒活動(dòng)，如針對(duì)特殊不良事件隨訪問卷等；以及持有人開展的特殊藥物警戒活動(dòng)，如非臨床、臨床或流行病學(xué)研究（干預(yù)性或非干預(yù)性）。藥物警戒計(jì)劃中需詳細(xì)記錄開展活動(dòng)的目的，如是為了闡述哪個(gè)或者哪類風(fēng)險(xiǎn)。
（3）擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和實(shí)施時(shí)間周期：簡述持有人針對(duì)產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)所采取的常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)管理措施和特殊風(fēng)險(xiǎn)管理措施。
參考文獻(xiàn)
安徽省藥品監(jiān)督管理局、NMPA官網(wǎng)等
作者簡介
滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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