舒泰神C5a靶向抗體擬納入突破性治療

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作者：江籬來源：藥渡Daily

2023-12-12

12月11日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，舒泰神及其子公司德豐瑞申報(bào)的1類新藥C5a靶向抗體BDB-001注射液擬納入突破性治療，擬定適應(yīng)癥為：抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎（AAV）。

CDE

BDB-001原研企業(yè)為德國InflaRx ，2022年InflaRx與德豐瑞達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，基于InflaRx的抗C5a技術(shù)，在中國境內(nèi)研發(fā)及商業(yè)化。

作用機(jī)制

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關(guān)性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是由ANCA介導(dǎo)的以寡免疫復(fù)合物沉積的壞死性小血管炎為特征的一組疾病。按照2012年CHCC會(huì)議的分類方法，AAV包括顯微鏡下型多血管炎、肉芽腫性多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎。ANCA是系統(tǒng)性壞死性血管炎的血清學(xué)特征性抗體之一，其主要靶抗原為蛋白酶-3和髓過氧化物酶。ANCA可刺激中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒作用，促使氧自由基和裂解酶的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的裂解和破壞。

補(bǔ)體系統(tǒng)在自身免疫性疾病中起著核心作用，包括抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)的血管炎（AAV）。盡管AAV病理樣本中補(bǔ)體沉積很少，但AAV小鼠模型中壞死性新月體腎小球腎炎（NCGN）的發(fā)展需要補(bǔ)體激活，并通過替代途徑。由最終補(bǔ)體途徑產(chǎn)生的過敏毒素C5a是在動(dòng)物模型中引發(fā)疾病的決定因素。C5a啟動(dòng)人類中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其由ANCA誘導(dǎo)的活化；反過來，活化的中性粒細(xì)胞會(huì)釋放導(dǎo)致C5a生成的因子，從而建立自我放大回路。與緩解期或健康對(duì)照者相比，患有活動(dòng)性疾病的AAV患者血清中的C5a也顯著增加。

補(bǔ)體系統(tǒng)