近日，迪哲（江蘇）醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”）在第 65 屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，公布了兩款全球首 創(chuàng)新藥 JAK1 抑制劑戈利昔替尼和 LYN/BTK 雙靶點(diǎn)抑制劑 DZD8586 在淋巴瘤領(lǐng)域的四項(xiàng)最新研究成果，彰顯公司在血液腫瘤領(lǐng)域源頭創(chuàng)新的實(shí)力。
一、關(guān)于戈利昔替尼
戈利昔替尼是全球首 個(gè)且唯一針對(duì)外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1 抑制劑，2023 年 9 月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。本屆年會(huì)共有 2 項(xiàng)戈利昔替尼的研究入選，其中針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性（r/r）PTCL的全球注冊(cè)臨床研究（JACKPOT8 的 B 部分）以口頭報(bào)告形式公布，并獲國(guó)際頂刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》同步發(fā)表。
另一項(xiàng)研究是戈利昔替尼用于 PTCL 患者一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后的維持/鞏固治療 II 期研究數(shù)據(jù)。目前一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療后的 PTCL 患者尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的維持治療方案，約 40%的完全緩解（CR）患者和 80%的部分緩解（PR）患者在初次腫瘤緩解后的 2 年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。JACKPOT26 是一項(xiàng)旨在評(píng)估戈利昔替尼用于經(jīng)一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后緩解的 PTCL 維持/鞏固治療的安全性和有效性的 II 期臨床試驗(yàn)。截至 2023 年 10 月 12 日，一線(xiàn)治療后 CR 患者組中位無(wú)病生存期（DFS）尚未達(dá)到，76.7%未觀(guān)察到 DFS 事件。一線(xiàn)治療后 PR 患者組中 33%治療后達(dá)到CR，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，85.7%的患者仍持續(xù)緩解；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá) 16.7 個(gè)月。研究中的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）與既往戈利昔替尼的研究結(jié)果相似，大多可恢復(fù)或臨床可管理。
二、關(guān)于 DZD8586
DZD8586 是公司自主研發(fā)的一款針對(duì) B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià) LYN/BTK 雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。本屆年會(huì)共有 2 項(xiàng)DZD8586 的研究入選，包括 DZD8586 的臨床前研究，以及針對(duì) r/r B-NHL 的I/II 期臨床研究。
在現(xiàn)有的 B-NHL 治療藥物中，BTK 抑制劑的耐藥問(wèn)題仍是全球性挑戰(zhàn)。耐藥性主要由兩種機(jī)制導(dǎo)致：一種為 BTK 通路依賴(lài)性耐藥，如 BTK C481S 突變導(dǎo)致 BTK 抑制劑無(wú)法與 BTK 形成共價(jià)結(jié)合；另一種由非 BTK 依賴(lài)性 BCR 信號(hào)通路的激活引起，這一類(lèi)型的耐藥機(jī)制在非共價(jià) BTK 抑制劑（如 Pirtobrutinib）治療失敗的患者中更為常見(jiàn)。目前，尚無(wú)能夠同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制的藥物。
臨床前研究表明，DZD8586 可同時(shí)阻斷 BTK 依賴(lài)性和非依賴(lài)性 BCR 信號(hào)通路，有效抑制多種 B-NHL 亞型細(xì)胞的生長(zhǎng)，有望克服 BTK 抑制劑的耐藥問(wèn)題。全球目前尚無(wú) BTK 抑制劑獲批用于治療彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），據(jù)研究推測(cè)僅阻斷 BTK 通路不足以為 DLBCL 患者帶來(lái)臨床獲益。DZD8586 可強(qiáng)效抑制 LYN 和 BTK 激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路，在 DLBCL 和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）模型中展現(xiàn)出相比現(xiàn)有 BTK 抑制劑更優(yōu)的抗腫瘤活性。此外，現(xiàn)有BTK 抑制劑的血腦屏障透過(guò)率有限，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）的治療一直是臨床挑戰(zhàn)。DZD8586 具備完全的血腦屏障穿透能力，在本次公布的數(shù)據(jù)中也觀(guān)察到對(duì) CNSL 的療效，提示該產(chǎn)品針對(duì) CNSL 的治療潛力。
目前 DZD8586 正在全球開(kāi)展兩項(xiàng)針對(duì) r/r B-NHL 的 I/II 期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，DZD8586 針對(duì)多線(xiàn)治療失敗的 B-NHL 患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征。整體客觀(guān)緩解率（ORR）達(dá) 64.7%，50mg 劑量下 ORR 高達(dá) 71.4%針對(duì)不同 B-NHL 亞型，包括 DLBCL、CNSL、CLL，均顯示抗腫瘤療效，尤其在 DLBCL 患者中，ORR 高達(dá) 83.3%在 BTK 抑制劑耐藥患者中，ORR 達(dá) 50%
研究成果表明，DZD8586 有望克服 BTK 抑制劑的耐藥問(wèn)題，為 r/r B-NHL提供全新治療選擇。
三、風(fēng)險(xiǎn)提示
由于研發(fā)藥品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，藥品從研發(fā)到上市周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，存在諸多不確定因素，目前上述在研產(chǎn)品尚處于新藥注冊(cè)審評(píng)或臨床試驗(yàn)階段，臨床試驗(yàn)結(jié)果能否支持藥品上市申請(qǐng)、能否最終獲得上市批準(zhǔn)以及何時(shí)獲得上市批準(zhǔn)尚存在不確定性，敬請(qǐng)廣大投資者注意防范投資風(fēng)險(xiǎn)。公司將嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)對(duì)項(xiàng)目后續(xù)進(jìn)展及時(shí)履行信息披露義務(wù)。有關(guān)公司信息以上海證券交易所網(wǎng)站以及公司指定披露媒體《上海證券報(bào)》《證券時(shí)報(bào)》《中國(guó)證券報(bào)》《證券日?qǐng)?bào)》刊登的公告為準(zhǔn)。
特此公告。
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