降脂藥的終極對(duì)決，國(guó)內(nèi)藥企加速入局

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作者：氨基君來(lái)源：氨基觀察

2023-12-26

放眼全球，高血脂患者規(guī)模龐大，在國(guó)內(nèi)亦是如此。

據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2022年國(guó)內(nèi)血脂異常人數(shù)高達(dá)2億人，人群還在持續(xù)擴(kuò)大。并且，高血脂屬于慢性病患者需要長(zhǎng)期用藥。

這兩點(diǎn)決定了，國(guó)內(nèi)降血脂賽道未來(lái)想象空間巨大。因此，降血脂藥物一直是各大藥企必爭(zhēng)之地。

在這樣的情況下，新機(jī)制降脂藥PCSK9靶點(diǎn)，被各大藥企視為希望之星。但也正是在藥企們的高期待之下，PCSK9靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)逐步升級(jí)。

12月25日，瑞博生物宣布，與齊魯制藥達(dá)成合作，將PCSK9小核酸藥物RBD7022的國(guó)內(nèi)權(quán)益授予齊魯制藥。

這也預(yù)示著，包括齊魯制藥等國(guó)內(nèi)藥企，正圍繞PCSK9小核酸藥物領(lǐng)域展開(kāi)激烈的卡位戰(zhàn)。

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更具想象力的藥物

在高血脂的治療中，PCSK9靶點(diǎn)一直被寄予厚望。

早在2003年這一靶點(diǎn)就被發(fā)現(xiàn)，在研究中顯示PCSK9可以與LDL-R結(jié)合，導(dǎo)致后者加速降解。LDL缺少受體導(dǎo)致其攜帶的LDL-C無(wú)法被肝臟清除，人體內(nèi)的“壞膽固醇”含量也就自然而然升高了。機(jī)理明確，那么針對(duì)PCSK9靶點(diǎn)的藥物研發(fā)，思路也就非常清晰。

在PCSK9靶點(diǎn)爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，率先登場(chǎng)的是單抗藥物。2015年，F(xiàn)DA分別批準(zhǔn)了安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Repatha以及賽諾菲開(kāi)發(fā)的Praluent兩款單抗類產(chǎn)品。

，因?yàn)樵?jīng)陷入專利糾紛，導(dǎo)致Praluent銷售額并不算太高，上市七年時(shí)間僅為5.27億美元，但Repatha的銷售額則已經(jīng)達(dá)到12.96億美元。

雖然，Repatha已經(jīng)成為一款重磅炸彈藥物，但實(shí)際上其表現(xiàn)比華爾街分析師過(guò)去預(yù)測(cè)的差一些。

這背后的核心原因在于，高血脂是一種慢性病藥物，患者需要長(zhǎng)期服用。但PCSK9 單抗可能需要2-3周注射一次，以維持血漿游離 PCSK9活性被抑制，因此患者依從性并不高。

針對(duì)這一問(wèn)題，小核酸藥物或許是解決方案。

目前，在依從性方面已經(jīng)有所突破的是諾華的PCSK9 siRNA療法Leqvio。

Leqvio通過(guò)基因沉默的方式，直接阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，以達(dá)到持久的治療效果。具體來(lái)說(shuō)，在前三個(gè)月完成兩次注射后，患者僅需要每半年僅注射一次Leqvio，就能維持降脂效果。

2021年12月，這款藥物獲FDA批準(zhǔn)上市。2022年作為其上市的首個(gè)完整年度，Leqvio的銷售額已達(dá)到1.12億美元。

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國(guó)內(nèi)藥企加速布局

PCSK9靶點(diǎn)展現(xiàn)出來(lái)的潛力，在吸引著國(guó)內(nèi)玩家加速布局。

目前，國(guó)內(nèi)信達(dá)生物的PCSK9單抗已經(jīng)獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、康方生物、君實(shí)生物等國(guó)內(nèi)藥企，也在申請(qǐng)上市蓄勢(shì)待發(fā)。