隨著現(xiàn)代生活方式的改變，肥胖已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的流行病。近幾十年來(lái)，全球超重和肥胖的患病率逐年攀升，從1975年的20%上升到2016年的39%以上[1]。而且越來(lái)越多的研究表明，超重和肥胖是乳腺癌（絕經(jīng)后婦女）、結(jié)直腸癌、膽囊癌、腎癌、肝癌等至少13種癌癥的危險(xiǎn)因素。[2]因此，我們有必要深入了解肥胖與癌癥之間的聯(lián)系，以便更好地預(yù)防和管理這兩種疾病。
2023年11月23日，法國(guó)國(guó)際癌癥研究中心（IARC?WHO）Heinz Freisling博士研究團(tuán)隊(duì)在《BMC Medicine》發(fā)表了題為Body mass index and cancer risk among adults with and without cardiometabolic diseases: evidence from the EPIC and UK Biobank prospective cohort studies的研究報(bào)告。該研究對(duì)兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的參與者進(jìn)行薈萃分析，研究表明：無(wú)論是否患有心臟代謝疾病，較高身體質(zhì)a量指數(shù)（body mass index, BMI）都會(huì)增加歐洲成年人患肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外，肥胖與心血管疾病之間的相互作用表明，與一般人群相比，心血管疾病患者預(yù)防肥胖將大大降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。
doi.org/10.1186/s12916-023-03114-z[3]
該研究納入了英國(guó)生物樣本庫(kù) （UKB）和歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查（EPIC）兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的參與者。英國(guó)生物樣本庫(kù)在英格蘭、蘇格蘭和威爾士招募了約50萬(wàn)名40-69歲的參與人員。歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查也招募了來(lái)自10個(gè)歐洲國(guó)家的52萬(wàn)名成年人。
首先，作者利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸來(lái)分析與肥胖相關(guān)癌癥和所有癌癥的關(guān)聯(lián)，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸是生存分析中最重要的多因素分析方法，可以分析多個(gè)因素對(duì)生存時(shí)間的影響，而且允許有截尾數(shù)據(jù)存在，多用于不能采用多重線(xiàn)性回歸、不服從正態(tài)分布的多變量分析。
在多變量調(diào)整基礎(chǔ)模型中，科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，BMI與肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間存在預(yù)期的正相關(guān)，BMI每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(大約5 kg/m2)， 英國(guó)生物樣本庫(kù)和歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)前瞻性調(diào)查的風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratios, HR）分別增加1.10和1.16。而在加入心臟代謝疾病狀態(tài)考量的主模型中，科學(xué)家們利用薈萃分析發(fā)現(xiàn)，BMI每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，兩隊(duì)列中沒(méi)有心臟代謝疾病的參與者，與肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)比為1.11（見(jiàn)圖1）。并且，作者在英國(guó)生物樣本庫(kù)的心血管疾病患者中，觀(guān)察到了最強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)比為1.19，這一結(jié)果在男性和女性之間沒(méi)有顯著差異（見(jiàn)圖1）。但是，患有心血管疾病的參與者，作者觀(guān)察到女性BMI和肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)比男性更強(qiáng)。
圖1：兩隊(duì)列中按心臟代謝疾病狀態(tài)劃分的
BMI 和肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析[3]
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖以及心臟代謝疾病，與肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)具有聯(lián)合關(guān)聯(lián)；更重要的是，超重/肥胖和心臟代謝疾病，與總癌癥風(fēng)險(xiǎn)同樣具有聯(lián)合關(guān)聯(lián)性。在對(duì)聯(lián)合效應(yīng)的敏感性分析中，****或他汀類(lèi)藥物使用并未改變這一結(jié)果。
此外，一項(xiàng)青少年心肺健康和BMI與男性特定部位癌癥診斷后5年死亡率之間的關(guān)聯(lián)分析于2023年9月21日發(fā)表，該研究共納入8.4萬(wàn)名參與者，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖與多種癌癥的死亡率增加相關(guān)，包括惡性皮膚癌 、霍奇金淋巴瘤、頭頸部癌癥、甲狀腺癌、直腸癌、腎癌、膀胱癌、和前列腺癌[4]。
綜上所述，在這項(xiàng)對(duì)兩個(gè)最大的歐洲前瞻性隊(duì)列進(jìn)行的薈萃分析中，共有近 60萬(wàn)名成年參與者，作者發(fā)現(xiàn)肥胖和心血管疾病與癌癥的聯(lián)合關(guān)聯(lián)遠(yuǎn)大于兩者風(fēng)險(xiǎn)單獨(dú)關(guān)聯(lián)的總和，這一發(fā)現(xiàn)在兩隊(duì)列的總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)中是一致的。如果這一相互作用結(jié)果在隨后的研究中得以證實(shí)，則意味著預(yù)防心血管疾病患者發(fā)生肥胖，能夠比普通人群更大程度地降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
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