2024年1月22日，百時美施貴寶近日宣布了III期研究 CheckMate -8HW的結果，該研究評估了歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合逸沃（伊匹木單抗），對比研究者選擇的化療（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）表型的轉移性結直腸癌（mCRC）的一線治療。根據(jù)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估，歐狄沃聯(lián)合逸沃的雙免疫治療組合在主要終點——無進展生存期（PFS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善：與化療相比，用于經(jīng)中心實驗室檢測確認的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病進展或死亡風險（風險比 [HR]：0.21；95% 置信區(qū)間 [CI]：0.14-0.32；p<0.0001）。
這些最新數(shù)據(jù)（摘要號 #LBA768）已于太平洋時間 1 月 20 日星期六上午 9點15 分在 2024 年美國臨床腫瘤學會 （ASCO）消化腫瘤研討會上進行口頭報告，并作為大會官方新聞欄目的一部分被重點報道。
歐狄沃聯(lián)合逸沃組的PFS 改善從大約三個月時就開始出現(xiàn)，并貫穿始終。 歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位 PFS尚未達到（95% CI：38.4-NE），而化療組為 5.9 個月（95% CI：4.4-7.8）。在所有預先設定的亞組中觀察到一致的 PFS 獲益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突變的患者，以及基線有肝、肺或腹膜轉移的患者。
歐狄沃聯(lián)合逸沃聯(lián)合療法的安全性特征與此前報告的數(shù)據(jù)一致，在既定研究方案下可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中有 23% 的患者發(fā)生了 3/4 級治療相關不良事件（TRAE），而化療組中該比例為 48%。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中因任意級別 TRAE 導致停藥的比例為 17%，化療組中為 32%。
"MSI-H/dMMR表型的轉移性結直腸癌患者通常較難從化療中獲益。"法國巴黎索邦大學和圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、醫(yī)學博士Thierry Andre表示，"而在該試驗中，與化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗從三個月開始就在 PFS 方面取得了令人印象深刻的改善和持久的獲益。這些結果證明了該聯(lián)合的療效意義非凡，有望改變該患者群體的臨床治療實踐。"
歐狄沃聯(lián)合逸沃是第一個與化療相比，在MSI-H/dMMR表型mCRC的一線治療中顯示出顯著療效獲益的雙免疫聯(lián)合療法。
"通過整個 CheckMate系列臨床開發(fā)項目，百時美施貴寶已經(jīng)為腫瘤治療領域帶來了革命性的突破，改變了癌癥患者的生存預期。而今天， 基于CheckMate -8HW 研究的數(shù)據(jù)，我們進一步證明歐狄沃聯(lián)合逸沃前所未有地將疾病進展或死亡風險降低達79%。"百時美施貴寶副總裁、胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤開發(fā)項目全球負責人、醫(yī)學博士Dana Walker表示，"這些結果建立在歐狄沃聯(lián)合逸沃用于MSI-H/dMMR表型mCRC獲益的CheckMate -142研究基礎之上；這也進一步彰顯了我們的承諾——致力于探索雙免疫療法的潛力，以幫助更多臨床亟需的患者。"
CheckMate -8HW研究仍在進行，以評估第二個雙重主要終點，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療患者的PFS；同時還將評估包括總生存期（OS）在內(nèi)的次要終點。
關于CheckMate -8HW
CheckMate -8HW (NCT04008030) 是一項 III期隨機、開放標簽研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃，對比歐狄沃單藥或研究者選擇的化療方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷（dMMR）表型的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效。
約830名患者被隨機分配至歐狄沃單藥治療組（歐狄沃 240 mg Q2W，持續(xù)6次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）、歐狄沃聯(lián)合逸沃治療組（歐狄沃240 mg聯(lián)合逸沃1 mg/kg Q3W，持續(xù)4次，序貫歐狄沃480 mg Q4W）或研究者選擇的化療方案組。該試驗的雙重主要終點是：歐狄沃聯(lián)合逸沃對比研究者選擇的化療方案在一線治療中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）；歐狄沃聯(lián)合逸沃對比歐狄沃單藥在所有治療線數(shù)中經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。該試驗還包括幾個次要安全性和療效終點，例如總生存期（OS）。
該研究仍在進行中，以評估第二個雙重主要終點，即所有治療線數(shù)中接受歐狄沃聯(lián)合逸沃治療的患者對比歐狄沃單藥治療的PFS；同時還將評估次要終點。
關于錯配修復基因缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的結直腸癌
結直腸癌（CRC）是發(fā)生在結腸或直腸的惡性腫瘤，兩個器官均為人體消化系統(tǒng)的一部分。CRC 是全球第三大最常見的癌癥。據(jù)估計，2020 年約有 193.1 萬例新發(fā)病例，是導致男性和女性癌癥相關死亡的第二大原因。
當DNA 復制過程中負責修復錯配錯誤的蛋白質(zhì)缺失或喪失功能時即會出現(xiàn)錯配修復基因缺陷（dMMR）從而導致微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）腫瘤。約有 5-7% 的轉移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，這部分患者通常較難從常規(guī)化療中獲益，而且預后通常較差。
消息來源：百時美施貴寶
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