昨日，美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)首 款基于CRISPR技術(shù)的開(kāi)創(chuàng)性基因編輯療法Casgevy用于治療第二種疾病——12歲及以上輸血依賴(lài)性β-地中海貧血（TDT）。
這是一項(xiàng)意料之中的批準(zhǔn)，去年12月，Casgevy療法被FDA批準(zhǔn)用于治療12歲及以上伴有復(fù)發(fā)性血管閉塞危象的鐮狀細(xì)胞?。⊿CD），這也是FDA批準(zhǔn)的首 款基于CRISPR技術(shù)的基因編輯療法。
Casgevy是由諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主、CRISPR基因編輯先驅(qū) Emmanulle Charpentier 創(chuàng)立的 CRISPR Therapeutics 公司和 Vertex Pharmaceuticals 公司合作開(kāi)發(fā)的一款用于治療鐮狀細(xì)胞病和β-地中海貧血的基于CRISPR-Cas9基因編輯的自體細(xì)胞療法，能夠幫助患者有效擺脫輸血和血管阻塞危機(jī)。
此前，Casgevy療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果于2020年12月發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）期刊，論文題為：CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia。
BCL11A是一種轉(zhuǎn)錄因子，可抑制紅系細(xì)胞中的γ-珠蛋白和胎兒血紅蛋白表達(dá)。因此，靶向抑制BCL11A在理論上可以重新激活γ-珠蛋白表達(dá)，從而治療β-地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病。
研究團(tuán)隊(duì)從健康供體獲得了CD34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，然后通過(guò)電穿孔導(dǎo)入特異性靶向BCL11A增強(qiáng)子的CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)。檢測(cè)結(jié)果表明該位點(diǎn)的等位基因約有80％被編輯，且沒(méi)有脫靶編輯的跡象。
在這篇論文中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1名β-地中海貧血患者和1名鐮狀細(xì)胞病患者回輸了經(jīng)過(guò)CRISPR-Cas9編輯BCL11A增強(qiáng)子的自體CD34+細(xì)胞。治療后18個(gè)月，兩名患者的骨髓和血液中等位基因編輯水平仍保持較高，骨髓中保持超過(guò)76%的編輯效率，血液中的編輯效率也保持在60%。且患者不再依賴(lài)輸血，循環(huán)血液中表達(dá)胎兒血紅蛋白HbF的細(xì)胞占比達(dá)到99%。
目前公布的數(shù)據(jù)顯示，已有45名鐮狀細(xì)胞病患者接受了Casgevy療法，其中有29人的治療時(shí)間足以得到中期結(jié)果，這29人中有28人在治療后至少一年內(nèi)緩解了疼痛發(fā)作。還有54名嚴(yán)重地中海貧血患者接受了Casgevy療法的治療，其中有42人的治療時(shí)間足以得到中期結(jié)果，這42人中有39人在治療后至少一年內(nèi)不再需要輸血，其余3人對(duì)輸血的需求減少了70%以上。已有44名β-地中海貧血患者接受了Casgevy療法，其中有42人在1.2-37.2個(gè)月的隨訪時(shí)間里不再需要輸血，其他2人的輸血頻率分別降低75%和89%。
一方面，基于CRISPR基因編輯技術(shù)的基因療法去的了驚人的進(jìn)展，此次獲得FDA批準(zhǔn)是一個(gè)真正意義上的里程碑時(shí)刻。但如何開(kāi)發(fā)出常規(guī)、可擴(kuò)展、安全、價(jià)格合理且負(fù)擔(dān)得起的基因編輯療法，成為下一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
據(jù)悉，該療法的定價(jià)高達(dá)220萬(wàn)美元。如此高昂的售價(jià)，如何讓世界各地，尤其是非洲地區(qū)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者獲益，是個(gè)值得思考的問(wèn)題。
諾獎(jiǎng)得主、CRISPR基因編輯先驅(qū) Jennifer Doudna 教授曾表示，一次性體內(nèi)注射、無(wú)需體外操作和骨髓移植的基因編輯療法，終將成為可能。
Casgevy療法的獲批，并不是旅程的終點(diǎn)，而是一個(gè)期待已久的開(kāi)始。
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