諾華沒有ADC，但有7個核藥管線

熱門推薦：諾華 , ADC , 核藥 ,

作者：游游來源：藥智頭條

2024-02-06

1月31日，諾華公布了2023年財報。全年凈銷售額為454.4億美元，同比增長10%。

諾華表示，業(yè)績增長驅(qū)動因素包括心衰藥Entresto（諾欣妥）（60.35億美元，+31%）、多發(fā)性硬化癥治療藥物Kesimpta（ 21.71 億美元，+99%）、乳腺癌治療藥物Kisqali （20.8億美元，+75% ）等。

另外New Modality正在成為諾華業(yè)績增長的主要驅(qū)動力。放射性配體療法Pluvicto銷售額9.8億美元，同比增長261% ；小核酸藥物Leqvio銷售額3.55億美元，同比增長217%。

諾華2023年報PPT

圖片來源：諾華2023年報PPT

諾華在剝離山德士（Sandoz）后，已轉型為一家純粹的創(chuàng)新藥企，目前聚焦4個核心治療領域：心血管-腎-代謝疾病，免疫學，神經(jīng)科學和腫瘤學。

在技術平臺上，諾華除了傳統(tǒng)的化藥與生物藥平臺，還大力發(fā)展New Modality（新型療法）平臺，主要包括：RLT(核藥)、CAR-T、小核酸藥物。

圖片來源：諾華JPM2024 PPT

RLT(核藥)

過去兩年，MNC們圍繞ADC交易、并購熱火朝天，但諾華格外淡定，在其近5年的主要BD中都未曾涉足ADC領域。根據(jù)公開信息顯示，早在十多年前，諾華也曾在ADC技術方向做過嘗試，不過這些ADC項目如今都已在諾華的管線里消失了。

在JPM2024會議上，諾華表示在ADC賽道耕耘已久，但并未取得積極進展。他們認為與某些 ADC 相比，放射療法可能具有安全優(yōu)勢。因此希望可以發(fā)揮自身所長，加大對放射性配體療法（radioligand therapy，RLT）的投資。

RLT具有療效好、副作用較低等優(yōu)點，是諾華在實體瘤領域最為看重的技術平臺，目前已有2款產(chǎn)品上市，其中Pluvicto在2023年銷售了9.8億美元，距離十億美元大關僅一步之遙。

圖片來源：諾華2023年報PPT

Pluvicto

Pluvicto (177Lu-PSMA-617)是一種靜脈注射的放射配體療法，該療法將一種靶向PSMA的小分子化合物與治療性放射性核素镥-177結合起來。進入血液后，Pluvicto與表達PSMA的前列腺癌細胞結合，放射性核素釋放的輻射能量會破壞腫瘤細胞并引發(fā)其凋亡。2018年，諾華以總價21億美元（溢價54%）收購Endocyte，獲得177Lu-PSMA-617。

2022年3月美國FDA批準Pluvicto上市，用于PSMA陽性患者的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）三線治療。上市當年該藥銷售額即達到2.71億美元，2023年繼續(xù)放量，全年銷售額9.8億美元，增長261%。

諾華還在推進Pluvicto用于更前線的治療方案，及拓寬適用人群。在ESMO 2023年會上，諾華公布了PSMAfore試驗的數(shù)據(jù)：與雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療組相比，Pluvicto組達到了其主要終點，在前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中具有臨床意義和統(tǒng)計學意義，有望推動Pluvicto向一線治療進發(fā)。

Lutathera

諾華另一款核藥Lutathera去年也取得不錯成績，銷售額6.05億美元，同比增長28%。

Lutathera (lutetium 177Lu dotatate)是一種 177Lu標記的生長抑素類似物肽，肽分子DOTA-TATE通過螯合劑與Lu-177結合，構建成新型復合藥物。Lutathera注射到患者體內(nèi)后，借助受體-配體的靶向識別作用，捕捉到腫瘤細胞，繼而將放射性核素導入腫瘤組織，Lu-177釋放高能量的β射線，最終殺滅腫瘤細胞。2017年，諾華以39億美元收購Advanced Accelerator Applications（AAA），獲得Lutathera。

Lutathera分別于2017、2018年在歐洲和美國上市，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs），這是首款FDA批準的放射性配體療法。

2024年1月19日，諾華在ASCO-GI會議上公布Lutathera一線治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）3期臨床NETTER-2的最新臨床數(shù)據(jù)。主要終點mPFS從8.5個月延長至22.8個月，延長至近3倍，疾病進展或死亡風險降低72%，總響應率ORR高達43%。諾華預計在今年向歐盟遞交一線治療GEP-NET的上市申請，同時積極拓展SCLC、GBM新適應癥，預期Lutathera銷售峰值將超過10億美元。

有了Pluvicto 和 Lutathera 的成功經(jīng)驗后，諾華繼續(xù)加大核藥領域的布局：

2023年3月，諾華與Bicycle Therapeut達成合作，針對多個腫瘤靶點開發(fā)、制造和商業(yè)化雙環(huán)肽放射性偶聯(lián)藥物（BRCs）。Bicycle將獲得5000萬美元的預付款，并有資格獲得總計17億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，Bicycle還將有資格獲得商業(yè)化產(chǎn)品的分級版稅。

2023年4月，諾華與3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)達成合作，獲得3BP公司的FAP靶向肽技術包括FAP-2286藥物治療和成像應用的全球開發(fā)和商業(yè)化獨家許可權益，3BP保留了FAP靶向肽技術用于診斷目的的開發(fā)權益。3BP公司獲得4000萬美元的預付款，以及高達4.25億美元的開發(fā)、商業(yè)化里程碑付款。

目前諾華有7個核藥管線，包括2個上市產(chǎn)品和5個處于臨床1期的管線。

圖片來源：諾華2023年報PPT

由于放射性，核藥研究開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)、使用都受到嚴格監(jiān)管。而且核藥需要配套生產(chǎn)、物流、治療場景的特殊硬件設施，這導致了核藥領域的高壁壘，其他企業(yè)想要進入?yún)⑴c競爭并非易事，因此未來幾年諾華在核藥領域都將獨領風騷。

在中國，核醫(yī)學起步較晚，不過也有企業(yè)已取得突破。例如，今年1月，由恒瑞醫(yī)藥子公司天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體作為天津加快推進科技成果轉化的典型案例登上央視《新聞聯(lián)播》，其镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、HRS-4357注射液和HRS-9815注射液相繼獲批臨床。遠大醫(yī)藥、瑞迪奧等多家企業(yè)在核藥領域也相繼取得突破，未來核藥在抗腫瘤領域?qū)⒄紦?jù)更重要的地位。

CAR-T

諾華是最早進入CAR-T領域的藥企之一，2017年全球首款CAR-T新藥Kymriah獲得FDA批準上市，開發(fā)者就是諾華。另外，諾華CAR-T產(chǎn)能成熟，不僅可滿足自己產(chǎn)品的生產(chǎn)，也可為其他公司做CDMO服務。

2023年11月，諾華又與傳奇生物強強聯(lián)合，共同開發(fā)傳奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法交易潛在金額11.1億美元。

不僅僅是腫瘤領域，諾華對CAR-T在自免領域的應用也寄予了厚望，不過CAR-T存在繼發(fā)癌癥風險的黑框警告給其在自免領域的應用帶來了很大不確定性。

小核酸

2019年11月，諾華斥資97億美元收購The Medicines Company獲得小核酸產(chǎn)品Leqvio，2020年，Leqvio年獲FDA批準上市，2023年該藥銷售額3.55億美元，諾華預計Leqvio年銷售峰值將達30億美元。