如VC機構(gòu)在JPM 2024的Biotech展示會上所說，“Let the good times roll again”，Biotech終于有了“生命跡象”。

       JPM2024大會雖已落幕，但會議上透露出的行業(yè)新趨勢，釋放出的行業(yè)新信號，值得探討。

       就此，1月30日晚，藥智網(wǎng)主辦了一場主題為“JPM2024看生物醫(yī)藥企業(yè)新動向”的線上直播會議。直播間多位專家圍繞JPM2024大會上關(guān)于GLP-1藥物、AI制藥以及ADC藥物等領(lǐng)域的熱點話題展開了討論，從全球視角分享了各自獨到的觀點與看法。(進入“藥智頭條視頻號”可以觀看此次課程回播）。

       中國企業(yè)正在走向國際舞臺中央

       對此次JPM 2024大會有哪些感受？

       江蘇譜新生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人&聯(lián)席董事、俄羅斯工程院外籍院士張丹線下參加了JPM 2024。他分享了對此次參會的兩點深刻感受。

       （1）中國企業(yè)正在走向國際舞臺中央。張丹院士說道，今年大會上亮相的中國企業(yè)越來越多，中國企業(yè)對于此次大會的參會熱情空前高漲，相較國內(nèi)會議，參會企業(yè)高管數(shù)更多。

       他指出，越來越多的國際大藥企愿意與中國藥企洽談技術(shù)轉(zhuǎn)移，對中國藥企在研產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)越發(fā)關(guān)注。

       （2）中國企業(yè)在先進治療領(lǐng)域的研發(fā)實力，在一些方向上與美國等先進國家不相上下，乃至有所勝出，如細(xì)胞治療、基因治療，在大會上多次被提及。中國藥企也積極參與先進治療賽道的交易，如亙喜生物被阿斯利康高價收購。亙喜生物是一家典型的細(xì)胞治療公司，核心管線為BCMA/CD19雙靶點CAR-T異體療法GC012F。此外，南京傳奇生物海外授權(quán)的CAR-T產(chǎn)品Carvykti在2023年取得了全球5億美元銷售額的好成績，Carvykti的利好消息迅速推動傳奇生物的市值不斷上揚，目前已經(jīng)站上百億美元市值高位，解鎖了中國企業(yè)在國際市場的競爭優(yōu)勢。

       張丹院士補充道，目前，中國細(xì)胞治療和基因治療的在研管線數(shù)最多，且臨床數(shù)據(jù)積極。

       新樾生物副總經(jīng)理、廣東省小分子新藥創(chuàng)新中心研發(fā)部總監(jiān)金鋒博士就張丹院士的感受補充道：中國藥物研發(fā)模式逐漸從“me-too”走向“me-better”，正逐步探索“First-in-class”，創(chuàng)新實力不斷提升，并獲得國際市場的認(rèn)可。

       今年大會期間，除中國企業(yè)的聲音響徹大會外，據(jù)行業(yè)媒體biospace報道，JPM 期間達(dá)成了 7 筆交易合作，還有投融資事件，為 2024 年強勁開局。對此，兩位專家發(fā)表了相關(guān)觀點。

       醫(yī)藥資本市場穿越寒冬迎來新春

       從今年大會上的交易和融資情況來看，2024年醫(yī)藥資本市場走勢如何？

       張丹院士指出，美國二級市場出現(xiàn)了回暖現(xiàn)象。2023年下半年，美國生物醫(yī)藥行業(yè)指數(shù)上漲了43%。不少Biotech在2024年開年順利完成融資，而在2023年下半年，Biotech融資難卻是整個行業(yè)面臨的共性挑戰(zhàn)。他認(rèn)為，這種現(xiàn)象一定程度上預(yù)示著2024年的醫(yī)藥行業(yè)或?qū)⒂瓉砘嘏?/p>

       康洲醫(yī)藥大數(shù)據(jù)研究院副院長劉中衛(wèi)博士指出，2023年國內(nèi)醫(yī)藥板塊二級市場呈現(xiàn)出中級下行趨勢，且振幅在年尾開始加大。但2023年，中國創(chuàng)新藥企“出海潮”迅速升溫，首次實現(xiàn)了管線跨境交易的“順差”（12項轉(zhuǎn)出8項轉(zhuǎn)入，合同金額倍數(shù)更是達(dá)到30+），標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥步入新的發(fā)展期，加上2024年初資本市場的回暖，醫(yī)藥行業(yè)有望迎來新的暖流。

       從具體交易數(shù)量來看，2024開年圍繞AI制藥達(dá)成的交易有三宗，涉及諾華和禮來等MNC，AI制藥在新一年的關(guān)注度再次被點燃。就此，直播間幾位專家圍繞AI制藥的相關(guān)話題展開了交流。

       AI制藥：機遇與挑戰(zhàn)并存

       １.　AI制藥的優(yōu)勢有哪些？

       金鋒博士提到，在藥物研發(fā)階段，傳統(tǒng)的藥物靶點識別、藥物篩選、分子合成等方式周期長、成本高。而AI可對大量現(xiàn)有的藥物數(shù)據(jù)進行深度學(xué)習(xí)，以此分析藥物的化學(xué)性質(zhì)和生物活性，更快地設(shè)計新藥物，預(yù)測藥物的吸收、代謝和毒性等復(fù)雜過程，從而縮短藥物開發(fā)周期。

       金鋒博士介紹到，2017年左右進入AI投融資繁榮期，目前AI制藥已經(jīng)逐步普及。

       陳洪博士補充道，行業(yè)對AI制藥的關(guān)注度已經(jīng)從早期的藥物設(shè)計延伸到后期臨床研究、診斷、治療，全球藥企已逐漸形成了全方位全周期的戰(zhàn)略布局，其中不乏醫(yī)藥流通公司。

       ２.　AI制藥的挑戰(zhàn)有哪些？

       金鋒博士對AI工具帶給藥物開發(fā)的賦能作用給予了肯定之外，也提到了AI的三大要素：數(shù)據(jù)、算力與算法。

       對于AI制藥，數(shù)據(jù)是關(guān)鍵。對于其他一些數(shù)據(jù)積累較為匱乏的領(lǐng)域，AI還有很長一段路要走。他認(rèn)為要有針對性地對AI工具進行數(shù)據(jù)開發(fā)。尤其是對于新興領(lǐng)域，就需要開發(fā)出適合的算法算力。如目前藥物開發(fā)領(lǐng)域的熱點PROTAC技術(shù)，有著較高的研發(fā)壁壘，如果采用常規(guī)的AI計算方法估算化合物的成藥性并不適用。

       因此，AI工具還需要進行進一步系統(tǒng)化訓(xùn)練。

       ３.　AI制藥如何商業(yè)化落地？

       關(guān)于AI制藥商業(yè)化落地，金鋒博士指出了兩個方向，做技術(shù)平臺，還是做新藥管線。對于全球以平臺為中心和管線為中心的兩類AI企業(yè)商業(yè)模式區(qū)別和優(yōu)勢，他認(rèn)為企業(yè)的定位是至關(guān)重要的，一家AI企業(yè)的核心價值在于其領(lǐng)軍作用，無論是技術(shù)引領(lǐng)還是通過平臺產(chǎn)出新產(chǎn)品。同時很多AI企業(yè)需要管線開發(fā)來證明大模型平臺的成熟度和能力。管線研發(fā)中與大型藥企合作，也是經(jīng)驗借力和數(shù)據(jù)借力的過程。

       大會期間，多家 MNC也公布了自身的最新戰(zhàn)略。其中，安進就表示將進軍GLP-1減肥藥市場，使得GLP-1減肥藥領(lǐng)域風(fēng)云再起。就此，直播間多位專家展開了探討。

       GLP-1藥物市場火熱，如何破局？

       GLP-1藥物市場火熱，如何看待頭部企業(yè)的戰(zhàn)略布局與行業(yè)內(nèi)卷現(xiàn)象？

       劉中衛(wèi)博士提到，醫(yī)藥板塊在新冠疫情中后期（2022年）一度達(dá)到高點，隨后逐波下行，由于一級二級市場的聯(lián)動效應(yīng)等影響下，全球醫(yī)藥投資的一級市場亦表現(xiàn)不佳，只有少數(shù)企業(yè)例外，例如禮來等在這幾年時間里做到了一枝獨秀，市值漲勢不止。

       他認(rèn)為禮來的成功一方面在于自主研發(fā)產(chǎn)品管線接替及時，如去年大熱至今的GLP受體激動劑替爾泊肽放量迅速，形成良好的預(yù)期。另一方面是通過外延并購擴充管線，沿襲ME-BETTEER選項思路，從而拓展全球新興潛力領(lǐng)域和模式。

       成都苑東生物制藥股份有限公司副總經(jīng)理、研發(fā)中心總經(jīng)理陳洪博士對GLP-1藥物的火熱出圈發(fā)表了觀點。他說道，GLP-1藥物的大火引發(fā)了一場醫(yī)藥行業(yè)革命。市場的擴容，帶動了原料藥供應(yīng)鏈、CXO服務(wù)、藥物研發(fā)等整個產(chǎn)業(yè)鏈條的發(fā)展。

       而正是憑借優(yōu)越的減重效果，加上美國減肥藥市場龐大，GLP-1制劑面臨供不應(yīng)求的產(chǎn)能挑戰(zhàn)，持續(xù)出現(xiàn)在FDA藥物短缺名單中。

       伴隨著GLP-1降糖肽大火而來的，還有行業(yè)加速內(nèi)卷現(xiàn)象。

       陳洪博士對GLP-1賽道加速內(nèi)卷現(xiàn)象發(fā)表了看法。他表示，差異化是破局關(guān)鍵，GLP-1藥物相關(guān)研發(fā)管線多達(dá)數(shù)百條，同質(zhì)化嚴(yán)重。因此，亟需相關(guān)入局企業(yè)通過差異化來建立競爭優(yōu)勢。

       對于目前已有管線布局的企業(yè)，他認(rèn)為可以繼續(xù)向前推進，而對于那些試圖趕末班車的藥企，在GLP-1藥物市場出現(xiàn)過熱的當(dāng)下，此時入局，做出的產(chǎn)品將毫無競爭力。盲目跟風(fēng)的后果極有可能是產(chǎn)品成功，但已錯過商業(yè)化時機。

       2023年藥圈出現(xiàn)了多位“頂流”，GLP-1是其中一位，ADC也必占一席之位。本次去到舊金山參加JPM大會進行演講的中國藥企有22個，其中百濟神州、再鼎醫(yī)藥、科倫博泰、君實生物、恒瑞醫(yī)藥和榮昌生物等都有涉足ADC領(lǐng)域。對此，專家們圍繞ADC相關(guān)話題分享了觀點。

       ADC的價值只能是Licence-out嗎？

       ADC藥物的未來發(fā)展方向有哪些？還有多少市場增長空間？

       近年來，ADC藥物是全球抗腫瘤藥物技術(shù)發(fā)展的重點方向，也是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)熱點，有著“智能生物導(dǎo) 彈”和“魔法子 彈”之稱。

       劉中衛(wèi)博士指出，國內(nèi)ADC雖起步較晚，但隨著國內(nèi)政策研發(fā)創(chuàng)新支持力度的加大、疊加國內(nèi)ADC創(chuàng)新藥企研發(fā)實力不斷增強，國內(nèi)ADC技術(shù)平臺及在研管線迅速獲得國外藥企廣泛認(rèn)可。

       ADC藥物設(shè)計屬于“組合創(chuàng)新”，具有多種搭配變化，使候選藥物分子的數(shù)量可無邊界擴容，給藥企帶來更多探索的可能性。同時，隨著企業(yè)研發(fā)熱情高漲，ADC領(lǐng)域也開啟了“內(nèi)卷”模式。

       陳洪博士發(fā)表了對國內(nèi)ADC研發(fā)內(nèi)卷的看法。他認(rèn)為，目前ADC市場的增長空間可觀。但資本市場不再青睞“me too”產(chǎn)品，作出BIC產(chǎn)品才能脫穎而出。中國藥企在ADC領(lǐng)域的“跟隨式”開發(fā)速度領(lǐng)先全球，在近期MNC掀起的從中國低成本淘寶ADC的熱潮中，大多數(shù)國內(nèi)藥企的ADC管線已經(jīng)被MNC買走。

       因此，他表示，在當(dāng)前ADC賽道加速內(nèi)卷的背景下，ADC產(chǎn)品落地上市耗時長，不利于企業(yè)的長期發(fā)展。通過差異化體現(xiàn)ADC產(chǎn)品的商業(yè)價值，借助“Licence-out”才是ADC藥物實現(xiàn)價值最大化的有效途徑。

       金鋒博士對ADC藥物的發(fā)展方向做了補充，他指出，除“Licence-out”給MNC外，藥企可通過自主商業(yè)化實現(xiàn)ADC產(chǎn)品的價值；再者就是與大藥企聯(lián)合開發(fā)，保留部分地區(qū)權(quán)益。他強調(diào)，作為一種組合式創(chuàng)新，無論選擇哪種途徑，差異化靶點設(shè)計都是提升ADC產(chǎn)品競爭力的關(guān)鍵。

       小　結(jié)

       藥企要發(fā)展，研發(fā)技術(shù)是第一位，腳踏實地鉆研技術(shù)開發(fā)才是藥企過冬的棉襖。除此之外，還需要多元化發(fā)展。豐富的產(chǎn)品管線，才是穿越周期的良藥。