3月20號，艾博生物宣布，將在2024年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上以壁報的形式公布自主研發(fā)的基于新型mRNA腫瘤免疫骨架的HPV 癌癥疫苗研究與編碼CD19/CD3 T細(xì)胞結(jié)合器的mRNA藥物用于治療B細(xì)胞血液惡性腫瘤研究的最新數(shù)據(jù)。
圖片來源：艾博生物Abogenbio
ABO2101是一種基于艾博生物最新一代創(chuàng)新腫瘤疫苗骨架的 mRNA 治療性癌癥疫苗。該腫瘤疫苗骨架包含了抗原處理增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域，溶酶體運(yùn)輸結(jié)構(gòu)域和抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活刺激劑等元素，能夠增強(qiáng) I 類和 II 類抗原呈遞和 APC 成熟，從而加強(qiáng)了腫瘤特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)。在臨床前早期和晚期腫瘤不同動物實驗?zāi)Ｐ椭?，ABO2101在顯示良好安全性的同時，均表現(xiàn)出比其他同類疫苗產(chǎn)品更強(qiáng)的特異性T 細(xì)胞反應(yīng)及更好的腫瘤抑制作用。此外，在腫瘤預(yù)防和輔助治療模型中，ABO2101 能夠在極低的劑量下阻止腫瘤的產(chǎn)生，預(yù)示該產(chǎn)品在臨床上巨大的癌癥預(yù)防及治療潛力。
圖片來源：艾博生物Abogenbio
在這項研究中，研發(fā)團(tuán)隊利用艾博生物獨(dú)有的mRNA技術(shù)和脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)，開發(fā)了一系列編碼CD19/CD3 T細(xì)胞結(jié)合器（TCE）的mRNA藥物，顯著改善了活性蛋白在體內(nèi)的藥代動力學(xué)（PK）性質(zhì)，增加了藥物暴露量并降低了毒性。在小鼠和非人靈長類動物中的PK研究中，mRNA編碼藥物表現(xiàn)出更有利的藥代動力學(xué)特性，相比于蛋白形式藥物，大大增加了藥物暴露量及藥物半衰期，從而在低劑量，低頻率給藥情況下，呈現(xiàn)更好的抗腫瘤活性。毒性方面，mRNA編碼藥物在體內(nèi)誘導(dǎo)的IL-6細(xì)胞因子明顯減輕，預(yù)示在臨床可顯著減低CRS風(fēng)險。
目前mRNA編碼的CD19/CD3 TCE已經(jīng)開展了針對復(fù)發(fā)和/或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的研究者發(fā)起的臨床研究。初步臨床數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品PK在臨床中得到了驗證，具有良好的安全性，并在多個患者中得到了生物標(biāo)記物活性驗證。
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