本周，熱點(diǎn)不少，審評(píng)審批方面，最值得關(guān)注的是國(guó)外兩條消息，即Enhertu獲FDA批準(zhǔn)治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤以及傳奇生物/強(qiáng)生Carvykti獲FDA批準(zhǔn)二線治療多發(fā)性骨髓瘤；研發(fā)方面，多個(gè)藥物啟動(dòng)臨床，比如禮來(lái)IL-13抗體在中國(guó)40家醫(yī)院?jiǎn)?dòng)Ⅲ期臨床，針對(duì)皮膚病；交易及投融資方面，最值得一說(shuō)的就是，普方生物被Genmab全現(xiàn)金收購(gòu)，總交易額18億美元；其他方面，CDE發(fā)布《司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。

       本周盤(pán)點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資和其他四大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為4.1-4.6，包含24條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、4月3日，NMPA官網(wǎng)顯示，益普生的醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）獲批新適應(yīng)癥，用于：不可切除、高分化或中分化、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善無(wú)進(jìn)展生存期；用于類(lèi)癌綜合征成人患者，接受本品治療時(shí)可減少短效生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物應(yīng)急治療的頻率。這是一款可進(jìn)行深部皮下自我注射的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物（SSA）類(lèi)藥物，此前已經(jīng)于2019年在中國(guó)獲批用于肢端肥大癥治療。

       申請(qǐng)

       2、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗新適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測(cè)本次新適應(yīng)癥為單藥治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥（他汀不耐受和心血管風(fēng)險(xiǎn)中低危）患者。昂戈瑞西單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體。

       3、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，九源基因的3.3類(lèi)生物制品司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥申報(bào)上市，擬用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。這也是中國(guó) 第一家申報(bào)上市的司美格魯肽生物類(lèi)似藥。司美格魯肽是一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑藥物，臨床主要用于改善2型糖尿?。═2DM）的血糖控制和肥胖或體重超重患者的治療。

       臨床

       批準(zhǔn)

       4、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，海思科1類(lèi)新藥HSK16149膠囊新適應(yīng)癥獲批臨床，擬用于治療中樞神經(jīng)病理性疼痛。HSK16149是一款口服GABA類(lèi)似物，此前已經(jīng)在中國(guó)遞交了針對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的新藥上市申請(qǐng)。

       5、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，正序生物的CS-101注射液獲批臨床，擬用于治療重型β-地中海貧血。正序生物將在中國(guó)開(kāi)展Ⅰ期臨床研究。CS-101注射液是正序生物利用變形式堿基編輯器tBE開(kāi)發(fā)的針對(duì)β-地中海貧血癥的創(chuàng)新型精準(zhǔn)基因編輯療法。

       6、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，徐諾藥業(yè)1類(lèi)新藥XP-102獲批臨床，擬用于治療BRAFV600突變陽(yáng)性的晚期實(shí)體瘤患者。XP-102是該公司正在主導(dǎo)開(kāi)發(fā)的擬用于實(shí)體瘤的一種高效的廣譜RAF抑制劑，它能結(jié)合BRAF激酶的DFG-out（非活性）構(gòu)象。

       7、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，恩華藥業(yè)的1類(lèi)新藥NH103草酸鹽片獲批臨床，擬用于抗抑郁。NH103具有獨(dú)特的作用機(jī)制，其對(duì)常用抗抑郁靶點(diǎn)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶點(diǎn)5-HT2A/5-HT2C受體均有較強(qiáng)且均衡的抑制活性。

       申請(qǐng)

       8、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，輝瑞的兩款firstinclass三抗申報(bào)臨床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特異性抗體，于2022年8月進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。PF-07275315則是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）的三特異性抗體。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       9、4月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康的Danicopan（Voydeya）獲批上市，作為標(biāo)準(zhǔn)療法補(bǔ)體因子C5抑制劑Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加療法，用于治療臨床上經(jīng)歷顯著血管外溶血（EVH）的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者。Danicopan屬于first-in-class口服補(bǔ)體因子D抑制劑。

       10、4月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，傳奇生物/強(qiáng)生的西達(dá)基奧侖賽（Carvykti）新適應(yīng)癥獲批，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者，這些患者既往至少接受過(guò)一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD)且對(duì)來(lái)那度胺耐藥。Carvykti是第一個(gè)且唯一獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的BCMA靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和ADC藥物。

       11、4月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗（Enhertu）獲加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)全身治療且沒(méi)有令人滿意的替代治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC3+）實(shí)體瘤成人患者。德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       申請(qǐng)

       12、4月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材和渤健遞交侖卡奈單抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）靜脈注射（IV）劑型的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于維持治療早期阿爾茨海默?。ˋD）患者，即存在輕度認(rèn)知障礙或處于輕度癡呆階段的AD患者。侖卡奈單抗是一種用于治療AD的人源化單克隆抗體。

       13、4月2日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，第一三共和阿斯利康遞交Datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的BLA申請(qǐng)，用于既往接受過(guò)至少一種全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或陰性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者疾病已經(jīng)進(jìn)展并且不適合內(nèi)分泌治療。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的一款靶向TROP2的ADC。

       臨床

       批準(zhǔn)

       14、4月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，馴鹿生物的全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細(xì)胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號(hào)CT103A）獲批臨床，擬用于治療難治性全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。該產(chǎn)品此項(xiàng)適應(yīng)癥中國(guó)IND于今年1月份已獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)。

       快速通道資格

       15、4月2日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，榮昌生物的泰它西普被授予快速通道資格，用于治療干燥綜合征。2023年底，該適應(yīng)癥全球多中心Ⅲ期臨床已獲FDA批準(zhǔn)。泰它西普是一種新型全人源的BLyS和APRIL雙靶抑制劑，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥已申報(bào)上市。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       16、4月3日，ClinicalTrials官網(wǎng)顯示，百利天恒啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅲ期、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究（NCT06343948），旨在評(píng)估BL-B01D1對(duì)比醫(yī)生選擇的化療在至少一線化療失敗后不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的療效和安全性。BL-B01D1是百利天恒根據(jù)HER3/EGFR雙抗SI-B001開(kāi)發(fā)的雙抗ADC。

       17、4月3日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，中美瑞康的第一款小激活RNA（saRNA）藥物RAG-01在澳大利亞GenesisCare完成了人體試驗(yàn)的首例受試者給藥。RAG-01是一款特異性靶向激活腫瘤抑制基因p21的雙鏈saRNA藥物，通過(guò)RNAa機(jī)制激活p21基因的表達(dá)，以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和衰老的效果。

       18、4月4日，ClinicalTrials官網(wǎng)顯示，默沙東啟動(dòng)了一項(xiàng)在研口服選擇性KRASG12C抑制劑MK-1084聯(lián)合帕博利珠單抗（Keytruda）一線治療含有KRASG12C突變且腫瘤表達(dá)PD-L1（TPS≥50%）轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       19、4月4日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，禮來(lái)啟動(dòng)了一項(xiàng)lebrikizumab注射液治療中重度特應(yīng)性皮炎的國(guó)際多中心（含中國(guó)）Ⅲ期臨床研究。該研究計(jì)劃在中國(guó)40家醫(yī)院召開(kāi)，擬入組390人。Lebrikizumab是Almirall公司和禮來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的IL-13特異性抗體療法，已經(jīng)于去年11月在歐盟獲得批準(zhǔn)上市，用于青少年和成人中度至重度特應(yīng)性皮炎患者。

       臨床數(shù)據(jù)

       20、4月4日，CandelTherapeutics公布了CAN-2409聯(lián)合伐昔洛韋和化療用于交界性可切除胰腺癌的Ⅱ期研究最新數(shù)據(jù)。CAN-2409是一種在研的溶瘤病毒療法，該療法利用腺病毒載體將單純皰疹病毒來(lái)源的胸苷激酶基因轉(zhuǎn)運(yùn)到注射部位的腫瘤細(xì)胞中，在這里胸苷激酶能將通用抗皰疹藥物（例如用作前藥的更昔洛韋、阿昔洛韋和伐昔洛韋）轉(zhuǎn)化為有毒的核苷酸類(lèi)似物，抑制DNA的復(fù)制和修復(fù)。

       交易及投融資

       21、4月1日，康哲藥業(yè)宣布，其通過(guò)全資附屬公司康哲美麗與Incyte公司就開(kāi)發(fā)和商業(yè)化選擇性口服JAK1抑制劑povorcitinib訂立合作和許可協(xié)議，獲得該產(chǎn)品在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)，以及東南亞十一國(guó)的研究、開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)利，以及在這些區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的非獨(dú)家許可權(quán)利。

       22、4月3日，Genmab和ProfoundBio宣布，兩家公司已經(jīng)達(dá)成最終協(xié)議，Genmab將以全現(xiàn)金交易形式收購(gòu)ProfoundBio。ProfoundBio致力于開(kāi)發(fā)下一代ADC和ADC技術(shù)，用于治療特定類(lèi)型癌癥，包括卵巢癌和其他表達(dá)FRα的實(shí)體瘤。Genmab將以18億美元現(xiàn)金收購(gòu)ProfoundBio，交易結(jié)束時(shí)支付（根據(jù)ProfoundBio的期末凈債務(wù)和交易費(fèi)用進(jìn)行調(diào)整）。

       23、4月5日，強(qiáng)生宣布，與ShockwaveMedical達(dá)成最終協(xié)議，將以每股335.00美元的交易價(jià)格現(xiàn)金收購(gòu)后者的所有流通股，交易價(jià)值約為131億美元。該交易預(yù)計(jì)將于2024年年中完成。ShockwaveMedical是創(chuàng)新血管內(nèi)碎石術(shù)（IVL）技術(shù)的領(lǐng)先且唯一供應(yīng)商，這種技術(shù)是一種微創(chuàng)、基于導(dǎo)管的鈣化動(dòng)脈病變（如鈣化CAD和PAD）治療方法，也是唯一可以治療內(nèi)膜和內(nèi)側(cè)鈣化的技術(shù)。

       其他

       24、4月3日，CDE官網(wǎng)公示，為指導(dǎo)中國(guó)司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，CDE撰寫(xiě)了《司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。征求意見(jiàn)時(shí)限為自發(fā)布之日起一個(gè)月。