生物醫(yī)藥領(lǐng)域什么并購交易最為火熱？

       如果最令人關(guān)注的不是ADC（Antibody-Drug Conjugate），那也至少是最火領(lǐng)域之一。前有輝瑞豪擲430億美元收購Seagen，緊接著是艾伯維100億美元收購Immunogen，強(qiáng)生200億美元購得Ambrx Biopharma，以及默沙東與第一三共價(jià)值220億美元的合作項(xiàng)目，其核心內(nèi)容都有ADC的身影。

       01

       ADC最新交易

       2024年剛進(jìn)入第二季度，ADC領(lǐng)域再創(chuàng)大單。

       丹麥的Genmab4月3日宣布，將以18億美元現(xiàn)金收購總部位于美國西雅圖的ProfoundBio，后者是一家私營臨床階段生物治療公司，專注于開發(fā)對(duì)癌癥患者具有治愈潛力的新型抗體療法。ADC是ProfoundBio的核心資產(chǎn)，他們剛于2月份宣布完成了1.12億美元的B輪融資。Genmab收購ProfoundBio交易預(yù)計(jì)將于今年上半年完成。

       此次購買將使Genmab（ProfoundBio）的三種候選藥物進(jìn)入試驗(yàn)階段，其中包括一種名為Rinatabart Sesutecan (亦稱Rina-S，PRO1184) 的藥物，該藥物正在進(jìn)行卵巢癌的2期研究。Rina-S也正在探索作為其他實(shí)體瘤的治療方法。

       Rina-S的靶標(biāo)是葉酸受體α (FRα)，后者在一系列實(shí)體瘤中過度表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)有限，因此是ADC有吸引力的靶點(diǎn)。Rina-S由選擇性結(jié)合人 FRα的人單克隆抗體、新型可裂解親水接頭和拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效負(fù)載 exatecan三部分組成。Rina-S在耐受良好的劑量水平下對(duì)子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌患者具有抗腫瘤活性。針對(duì)患有局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性/不可切除的實(shí)體瘤，包括上皮性卵巢癌（EOC）、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌或間皮瘤的患者。

       就在Genmab宣布收購ProfoundBio的前一天，Ipsen也針對(duì)ADC項(xiàng)目祭出大手筆。Ipsen以9億美元為條件獲得了Sutro Biopharma的實(shí)體瘤ADC藥物的全球許可權(quán)，以此來擴(kuò)大他們的腫瘤產(chǎn)品線，并且第一次將ADC劃入了他們的開發(fā)計(jì)劃。

       這筆協(xié)議的最高價(jià)值為9億美元，包括9000萬美元的近期付款。其核心資產(chǎn)是STRO-003，一種針對(duì)ROR1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1）的ADC，ROR1是一種經(jīng)過驗(yàn)證的實(shí)體瘤治療抗原。STRO-003在實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的臨床前開發(fā)中顯示出優(yōu)秀的療效和差異化安全性的潛力。

       Ipsen現(xiàn)在擁有STRO-003的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。它還負(fù)責(zé)臨床1期的準(zhǔn)備活動(dòng)，包括向FDA提交IND申請(qǐng)，以及所有后續(xù)的臨床開發(fā)和全球商業(yè)化活動(dòng)。

       02

       ADC領(lǐng)袖

       圍繞ADC的資產(chǎn)收購仍然將成為2024年的熱門交易，從開發(fā)熱情和創(chuàng)新水平來看，主導(dǎo)ADC項(xiàng)目開發(fā)和商業(yè)運(yùn)作的領(lǐng)袖包括以下十家：

       特質(zhì)：吡咯并苯并二氮雜卓ADC

       總部：瑞士

       創(chuàng)立時(shí)間：2011年

       簡介：ADC Therapeutics是一家生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)基于吡咯并苯并二氮雜卓 (PBD) 的ADC，用于治療血液癌癥和實(shí)體瘤。

       近期動(dòng)態(tài)：2023年12月，ADC Therapeutics宣布了一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，評(píng)估其獲獲批ADC藥物ZYNLONTA ®與Rituximab的聯(lián)合療法，針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：適應(yīng)癥涵蓋免疫學(xué)、腎病學(xué)、腫瘤學(xué)和泌尿?qū)W廣闊領(lǐng)域

       總部：日本

       創(chuàng)立時(shí)間：2005年

       近期動(dòng)態(tài)：2024年1月，Astella在日本提交了Padcev®（enfortumab vedotin）與Keytruda®（pembrolizumab）聯(lián)合療法作為晚期膀胱癌一線治療的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：融合最 先進(jìn)的科技，直面最嚴(yán)峻的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)

       總部：英國

       創(chuàng)立時(shí)間：1999年

       近期動(dòng)態(tài)：2024年1月，阿斯利康和第一三共宣布，F(xiàn)DA正在審查 Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治療具有特定基因特征的實(shí)體瘤，可能使其成為第一個(gè)靶向HER2的ADC藥物。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：突破性創(chuàng)新癌癥治療

       總部：荷蘭

       創(chuàng)立時(shí)間：2012年

       近期動(dòng)態(tài)：2022年5月，Byondis與Medac達(dá)成協(xié)議，在歐洲針對(duì)多種適應(yīng)癥進(jìn)行trastuzumab藥物 duocarmazine (SYD985) 的商業(yè)化。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：多元化產(chǎn)品組合

       總部：日本

       創(chuàng)立時(shí)間：2007年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年10月，第一三共與默沙東簽署了價(jià)值220億美元的協(xié)議，共同開發(fā)3種ADC并將其商業(yè)化：patritumab deruxtecan (HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd) 和raludotatug deruxtecan (R-DXd)。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：里程碑意義的 FDA 批準(zhǔn)徹底改變淋巴瘤治療

       總部：美國

       創(chuàng)立時(shí)間：1976年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Genentech的Polivy® (polatuzumab vedotin-piiq) 與Rituxan (rituximab)、環(huán)磷酰胺、阿霉素和潑尼松 (R-CHP) 聯(lián)合療法。該批準(zhǔn)適用于治療患有先前未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤 (HGBL) 的成年患者。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：從艾滋病轉(zhuǎn)移到腫瘤學(xué)，第一款靶向TROP2的ADC產(chǎn)品Trodelvy

       總部：美國

       創(chuàng)立時(shí)間：1987年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，Gilead宣布與IDEAYA Biosciences建立臨床研究合作伙伴關(guān)系，評(píng)估Trodelvy® 和IDE397組合療法治療MTAP缺失型膀胱癌的功效。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：最純粹的ADC開發(fā)者，被艾伯維100億美元收購

       總部：美國

       創(chuàng)立時(shí)間：1981年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年11月，艾伯維宣布收購ImmunoGen，進(jìn)軍卵巢癌商業(yè)市場(chǎng)。根據(jù)協(xié)議條款，總股權(quán)價(jià)值約101億美元。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：高調(diào)進(jìn)軍ADC

       總部：美國

       創(chuàng)立時(shí)間：1849年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，輝瑞與Nona Biosciences簽訂許可協(xié)議共同開發(fā)HBM9033，HBM9033是一種用于治療實(shí)體瘤的間皮素靶向ADC。根據(jù)協(xié)議條款，輝瑞將向Nona Biosciences支付5300萬美元的預(yù)付款以及近期付款。此外，輝瑞還承諾為開發(fā)和商業(yè)里程碑提供高達(dá)10.5億美元的資金。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：430億美元

       總部：美國

       創(chuàng)立時(shí)間：1998年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，輝瑞以430億美元完成對(duì)Seagen的收購。

       重要ADC資產(chǎn)

       03

       ADC前景展望

       根據(jù)MarketsandMarkets的分析報(bào)告，預(yù)計(jì)ADC市場(chǎng)到2028年將達(dá)到198億美元的規(guī)模，2023年至2028年的復(fù)合年增長率為15.2%。

       ADC領(lǐng)域擁有超過140家規(guī)模不同開發(fā)商。目前有超過280種ADC已獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，而250種候選藥物正處于臨床前開發(fā)階段。幾乎所有已批準(zhǔn)的ADC療法都是針對(duì)實(shí)體瘤或血液癌而開發(fā)的。

       大多數(shù)管道抗體藥物偶聯(lián)物正在開發(fā)用于治療癌癥，特別是乳腺癌。除乳腺癌外，獲批的ADC還針對(duì)白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌和卵巢癌等適應(yīng)癥。

       從靶標(biāo)角度來看，目前有超過70種ADC正在針對(duì)HER2進(jìn)行臨床研究，針對(duì)各種腫瘤疾病，特別是乳腺癌。羅氏的Kadcyla是首 個(gè)于2013年獲得FDA批準(zhǔn)的HER2 ADC，隨后是第一三共/阿斯利康的Enhertu于2019年獲得批準(zhǔn)。另一款HER2 ADC Aidixi獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件上市批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃病患者。該藥物由中國榮昌生物科技有限公司開發(fā)。