疫苗臨床試驗的質量控制是一個繁復而細致的過程，需要對疫苗臨床試驗的關鍵環(huán)節(jié)進行把控。鑒于這一現(xiàn)實需求，中國疫苗行業(yè)協(xié)會于2024年4月12日正式在官網(wǎng)發(fā)布了《疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作規(guī)范（征求意見稿）》，廣泛征求各方意見，意見征集將于2024年5月11日截止。該指南提供了疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作的管理分級、人員資質、質控內容、質控流程、質控計劃、質控實施、問題分析及處理等實施標準。適用于疫苗臨床試驗的試驗現(xiàn)場開展疫苗臨床試驗的質量控制工作。
一、疫苗臨床試驗對質量控制的相關法規(guī)要求
疫苗臨床試驗作為疫苗研發(fā)流程中的核心環(huán)節(jié)，對于保障疫苗的安全性和有效性具有至關重要的作用。為確保試驗過程的嚴謹與規(guī)范，相關法律法規(guī)對試驗現(xiàn)場制定了詳盡且嚴格的法規(guī)要求。質量控制，作為臨床試驗質量保證體系中的關鍵組成部分，旨在通過一系列技術和活動，確保臨床試驗的每一個環(huán)節(jié)都符合既定的質量要求。以下是對疫苗臨床試驗相關法律法規(guī)中質量控制相關要求的梳理：
(1) 2013年10月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《疫苗臨床試驗質量管理指導原則（試行）》，對疫苗臨床試驗的規(guī)范與質量控制提出了明確要求。根據(jù)該文件，負責機構需向總局申請資格認定，獲批后方可組織試驗，并負責管理與質控。試驗前，負責機構還需制定統(tǒng)一標準操作規(guī)程，確保各試驗現(xiàn)場嚴格執(zhí)行。此外，臨床試驗質控員在項目協(xié)調員的協(xié)助下，對現(xiàn)場質控工作進行管理，確保試驗流程符合方案與GCP要求，包括受試者知情同意、疫苗管理、標本采集、不良事件核實以及數(shù)據(jù)修改規(guī)范等，從而保障試驗的科學性與安全性。
(2) 2020年4月27日，國家藥品監(jiān)督管理局與國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合修訂并發(fā)布了《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，自同年7月1日起正式實施。規(guī)范強調，申辦者需確保臨床試驗各環(huán)節(jié)的可操作性與簡潔性，避免流程和數(shù)據(jù)采集過于復雜。試驗方案及相關文件應清晰、一致。規(guī)范明確，申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行部分或全部工作，但申辦者仍為數(shù)據(jù)質量和可靠性的最終責任人，需監(jiān)督受托組織的工作。申辦者還需制定、實施并更新質量保證和質量控制系統(tǒng)的標準操作規(guī)程，確保試驗全程嚴格遵循質量管理標準，數(shù)據(jù)處理各階段均有質量控制，以保障數(shù)據(jù)的可靠性和處理過程的正確性。
(3) 《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》是國家藥監(jiān)局與國家衛(wèi)生健康委于2019年11月29日聯(lián)合發(fā)布的重要文件，并于同年12月1日正式實施。該規(guī)定明確指出，藥物臨床試驗機構應設立或指定專門的藥物臨床試驗組織管理部門，負責統(tǒng)籌藥物臨床試驗的立項、試驗用藥品、資料及質量管理等工作，旨在持續(xù)提升藥物臨床試驗的質量水平。同時，第十四條強調，主要研究者應全面監(jiān)督臨床試驗的實施過程，確保各研究人員履行職責，并采取有效措施實施質量管理，從而保障試驗數(shù)據(jù)的可靠性與準確性。這些規(guī)定的實施，有助于規(guī)范藥物臨床試驗行為，提升試驗質量，為藥物研發(fā)的安全性和有效性提供有力保障。
二、臨床試驗現(xiàn)場質量控制實施要點
運用計劃-實施-檢查-處理（PDCA）的循環(huán)質控流程模式對項目質量進行閉環(huán)把控。臨床試驗現(xiàn)場質量控制組織管理圖（示例圖）如下圖：
1. 質控計劃
質控計劃包括目的、人員、職責、流程、實施時間及內容、發(fā)現(xiàn)問題及處理、記錄和報告等內容，質控計劃編制的重點和難點是實施時間及檢查目的和內容，示例如下表：
2. 質控內容
質控內容是疫苗臨床試驗中至關重要的一環(huán)，它涉及多個方面的要素，確保試驗的合規(guī)性、安全性和有效性。以下是對這些質控內容的簡要概述：
(1) 臨床試驗許可與條件是質控的基石。這包括確保試驗獲得藥品監(jiān)督管理部門的正式許可，以及負責機構和試驗現(xiàn)場具備相應的資質。同時，研究人員的數(shù)量和資質也是評估許可條件的重要方面，他們需要具備足夠的專業(yè)知識和經(jīng)驗，以確保試驗的順利進行。
(2) 倫理審查是質控不可或缺的一環(huán)。它涉及對試驗方案、知情同意書等文件的合規(guī)性審查，以及確保受試者權益和安全的保護。倫理審查的完整性和合規(guī)性是保障試驗道德性和合法性的關鍵。
(3) 在臨床試驗實施過程中，質控涉及多個方面的管理。這包括研究人員的培訓、考核和授權，以確保他們具備進行試驗所需的技能和知識。同時，志愿者的招募、知情同意、受試者篩選與入選等環(huán)節(jié)也需要嚴格遵循相關規(guī)范。此外，試驗數(shù)據(jù)的記錄、報告、溯源及一致性也是質控的重要內容，以確保數(shù)據(jù)的準確性和可靠性。
(4) 試驗用疫苗管理是質控的另一關鍵要素。這包括確保疫苗的生產(chǎn)合規(guī)、質量合格，以及運輸、接收、貯存、分發(fā)、使用等各個環(huán)節(jié)的嚴格管理。對于疫苗的異常情況，需要及時處理、報告和記錄，以確保試驗的安全進行。
(5) 生物樣本管理是質控中不可忽視的一環(huán)。它涉及樣本的采集、處理、儲存、轉運等各個環(huán)節(jié)，需要確保樣本的完整性和可靠性。同時，對于樣本的異常情況，也需要采取相應的處理措施并記錄。
(6) 資料管理是質控的重要組成部分。這包括紙質資料和電子資料的管理，需要建立完善的資料管理制度，確保資料的完整性、準確性和可追溯性。同時，資料的查借閱管理也需要規(guī)范，以保障資料的安全性和保密性。
質控內容涵蓋了臨床試驗的各個方面，從許可條件到倫理審查，再到實施過程、疫苗管理、生物樣本管理和資料管理。通過嚴格的質控措施，可以確保疫苗臨床試驗的合規(guī)性、安全性和有效性，為疫苗的研發(fā)和上市提供有力保障。主要質控內容示例如下表：
三、《疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作規(guī)范》標準信息
【參考文獻】
中國疫苗行業(yè)協(xié)會等
【作者簡介】
滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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