兩項連續(xù)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的勝利重新點(diǎn)燃了葛蘭素史克對其多發(fā)性骨髓瘤(MM)新藥Blenrep（BCMA-ADC）的希望。
在其最近的投資者會議上，葛蘭素史克再次提出了Blenrep的銷量峰值可能會超過30億英鎊的預(yù)期。
并且，GSK已經(jīng)為Blenrep的重新推出開始計劃招兵買馬，公司表示，將可能擴(kuò)大的Blenrep銷售團(tuán)隊和醫(yī)療團(tuán)隊，另外，公司負(fù)責(zé)Ojjaara（骨髓纖維化藥物）的團(tuán)隊正在接受與Blenrep相關(guān)的培訓(xùn)。
取代Darzalex二線地位？
作為首款BCMA靶向藥，Blenrep一直比較命途多舛，2020年曾因出色療效獲FDA加速批準(zhǔn)作為r/r MM患者的四線療法，但是，隨后因確驗(yàn)證性III期臨床DREAMM-3試驗(yàn)（Blenrep單藥VS泊馬度胺+地塞米松）的失敗而迅速從美國撤市。
好在，GSK并沒有放棄，DREAMM系列臨床試驗(yàn)仍在推進(jìn)，特別是指向的r/r MM二線位置的兩項與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理頭對頭的Ⅲ期臨床試驗(yàn)DREAMM-7和DREAMM-8，更是被GSK寄托了復(fù)活Blenrep的全部希望。
其中DREAMM-7對比了“Blenrep+硼替佐米+地塞米松”與“daratumumab+硼替佐米+地塞米松”在r/r MM二線治療中的安全性和有效性。DREAMM-8對比了“Blenrep+泊馬度胺+地塞米松”與“硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松”在r/r MM二線治療的安全性和有效性。
兩項臨床也很爭氣，在去年的2月和今年3月雙雙取得積極中期分析數(shù)據(jù)，令GSK信心大漲，并且對Blenrep產(chǎn)生了比之當(dāng)初更高的預(yù)期。
基于未來可能獲得FDA二線治療批準(zhǔn)，以及Darzalex（強(qiáng)生CD38單抗）越來越多地用于新診斷MM患者的推測，GSK首席商務(wù)官Luke Miels認(rèn)為，Blenrep將可能成為MM二線治療的標(biāo)準(zhǔn)。
在過去不久的2024ASCO大會上，GSK也公布了最新臨床數(shù)據(jù)。
據(jù)DREAMM-7最新數(shù)據(jù)，相較于標(biāo)準(zhǔn)療法，“Blenrep+硼替佐米+地塞米松”將PFS延長了近3倍（36.6個月 VS 13.4個月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了43%。對于來那度胺難治患者中，Blenrep+硼替佐米+地塞米松”組的中位PFS也顯著更優(yōu)（25.0個月 vs 8.6個月）。兩組18個月的OS分別為84%和73%。
而在DREAMM-8更新臨床數(shù)據(jù)中，Blenrep+泊馬度胺+地塞米松組相對于對照組也表現(xiàn)出顯著意義的統(tǒng)計學(xué)及PFS獲益。中位隨訪21.78個月時，Blenrep+泊馬度胺+地塞米松組的12個月PFS率為71%，對照組為51%。中位PFS分別為未達(dá)到和12.7個月。兩組的ORR分別為77%和72%。
基于這兩項臨床數(shù)據(jù)，GSK對Blenrep重返美國市場充滿了信心。
Blenrep撤市后的改變
不過，在Blenrep撤出市場的一年多時間內(nèi)，r/rMM的用藥現(xiàn)狀已發(fā)生劇變，出現(xiàn)了不少強(qiáng)勁對手，兩款BCMA CAR-T也成功從4線一躍至2線，另外，兩款BCMA/CD3雙抗在此期間相繼獲批。Blenrep想要在r/rMM的二線占有一席之地也并不容易。
不過對比BCMA CAR-T、BCMA/CD3雙抗，GSK對Blenrep的競爭力仍表現(xiàn)出了十足的信心。
Miels指出，CAR-T的定價和產(chǎn)能仍是這種先進(jìn)療法可及性的門檻，此外CAR-T需要在一些專門的治療中心進(jìn)行，而在美國，大約70%的骨髓瘤患者在社區(qū)環(huán)境中接受治療。
而對于兩款BCMA/CD3雙抗，Miels指出接受這種療法的患者同樣需要住院監(jiān)測免疫過度反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，此外，增加感染風(fēng)險是BCMA/CD3雙抗一個嚴(yán)重的副作用。另外，從價格可及性上看，BCMA/CD3雙抗定價并不比BCMA CAR-T便宜多少，強(qiáng)生給Tecvayli的定價甚至比46.5萬美元每年的Carvykti更高，相比較之下，Blenrep上市時2.39萬美元/月的定價，則溫和了很多。
Blenrep單藥在MM末線治療失敗后，GSK沒有與FDA糾纏，迅速響應(yīng)”了撤市要求，同時也沒有放棄對Blenrep的繼續(xù)推進(jìn)，而是通過聯(lián)合用藥成功找到了臨床獲益的可能。
基于公司近期釋放的信號，Blenrep的二次上市申請將可能很快提上日程，那么，Blenrep是否有可能像當(dāng)年的CD33 ADC（Mylotarg）一樣，重返市場呢？
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