目前，大多數(shù)CRISPR基因編輯治療方案均為一次性給藥，那么如果在人體進行重復(fù)CRISPR基因編輯會發(fā)生什么？
近日，CRISPR基因編輯領(lǐng)先公司Intellia Therapeutics率先進行了人體二次給藥CRISPR療法的臨床試驗。
療效提高
這項概念驗證的小型臨床試驗使用了Intellia公司的NTLA-2001作為研究對象。在研究中，患者首先接受初始劑量為0.1mg/kg的NTLA-2001，后續(xù)在治療預(yù)期目標(biāo)不達標(biāo)并觀察兩年后，再進行接受55mg劑量的NTLA-2001輸注。
NTLA-2001是一款針對轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的體內(nèi)CRISPR基因編輯藥物，通過LNP技術(shù)將靶向TTR基因的CRISPR/Cas9組合遞送到肝臟，實現(xiàn)基因編輯。
NTLA-2001的重復(fù)給藥，也是基于Intellia公司的非病毒LNP遞送平臺實現(xiàn)的。該研究數(shù)據(jù)也是首個臨床數(shù)據(jù)，證明了CRISPR藥物的重復(fù)給藥能夠潛在地加強藥效學(xué)效應(yīng)。
更新的臨床數(shù)據(jù)涉及了該研究的前3名患者，這3名患者首先接受了0.1mg/kg劑量的NTLA-2001，在第28天時顯示血清TTR蛋白水平的中位數(shù)降低52%，正如預(yù)期一般未達目標(biāo)。
在經(jīng)過兩年觀察后，這3名患者再次接受劑量為55mg的NTLA-2001，并在再次輸注后的第28天血清TTR水平的中位數(shù)降低90%，達到藥效學(xué)目標(biāo)。與初始基線水平相比，血清TTR水平的中位數(shù)降低了95%。
一致的安全性
在數(shù)據(jù)更新中，Intellia公司報告了，在接受后續(xù)劑量的NTLA-2001后，所有患者的耐受性良好。
三名患者中，只有一名在55mg劑量注射下出現(xiàn)了輕微的輸液相關(guān)反應(yīng)。
NTLA-2001重復(fù)給藥的安全性和藥效學(xué)，與55mg 劑量NTLA-200單次給藥所觀察到的一致。
Intellia公司報告具有良好的安全性和耐受性，最早給藥的患者隨訪時間超過三年。
小結(jié)
NTLA-2001目前正在進行針對ATTR淀粉樣變性伴心肌病 （ATTR-CM）和ATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）的后期臨床研究。
不過，值得注意的是，NTLA-2001并未有針對ATTR淀粉樣變性的重復(fù)給藥計劃。利用NTLA-2001進行的CRISPR重復(fù)給藥概念驗證，可能將用于未來其他項目的應(yīng)用。
參考資料：
1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-announces-positive-clinical-proof-concept-data-redosing
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