從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫(yī)藥產業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫(yī)藥產業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
在新興生物技術的加持下，細胞與基因療法在適應癥的廣度及治療表現(xiàn)上有了更加亮眼的成績，連帶推動產業(yè)成長。尤其是針對實體瘤的研發(fā)管線有顯著增長，在過去三年，越來越多研發(fā)項目進入臨床階段，其針對實體瘤的研發(fā)項目甚至超越血液腫瘤的，達到過半的占比。
下面小編帶大家一起簡要回顧今年上半年細胞與基因治療領域的發(fā)展進程。
如果先看國內，那么在2024年的第一季度，便已經有44款細胞治療藥物取得臨床申報進展，其中有 16 項 IND 獲得批準，即將啟動臨床試驗，申報與獲批的數(shù)量與前一年同一季度相比，大幅增加了約 20%。
再看全球，截至 2024 年第一季度，在全球范圍內已經有 5,639 項以腫瘤為適應癥的細胞藥物臨床試驗，其中有 31.%（1,791 項）已完成。從過往資料中，可以發(fā)現(xiàn)適應癥非常集中，細胞與基因治療領域的藥物開發(fā)，大多數(shù)藥物開發(fā)集中于腫瘤以及罕見疾病。
▲ 2024第一季度，全球范圍內已有超過5,000項以腫瘤為適應證的細胞藥物臨床試驗
Source: Nature （下方圖片來源同為該期刊）
細胞治療在實體瘤上的應用上可謂厚積薄發(fā)，管線數(shù)量越來越多。從 2020-2023 年，有越來越多開發(fā)用于治療實體腫瘤的細胞療法項目進入臨床階段，甚至超越血液腫瘤的，在2023年更是達到 53% 的占比。而 2024 年的第一季度，更是順利迎來了全球首款TIL細胞療法獲批上市的消息。
▲ 臨床階段治療實體瘤的細胞療法占比過半，已超越血液腫瘤
2024 上半年，在全球范圍內新增了 3 項細胞與基因療法獲批上市：由輝瑞開發(fā)治療血友病 B 的 Beqvez（Fidanacogene elaparvovec）、由 Iovance Biotherapeutics 開發(fā)的 Amtagvi（lifileucel）適用于治療黑色素瘤、以及科濟藥業(yè)開發(fā)的賽愷澤（澤沃基奧倫賽）可用于治療多發(fā)性骨髓瘤。賽愷澤作為本土企業(yè)自主研發(fā)并成功獲批的第五款CAR-T產品，標志著我國在細胞免疫治療領域的又一重要里程碑。此外值得一提的是，Amtagvi（lifileucel）不僅是全球首款獲批上市的腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）藥物，更是細胞療法用于治療實體瘤的重大突破。
最初TIL療法開發(fā)時面臨的挑戰(zhàn)主要局限在于體外共同培養(yǎng)時，僅有約33%的細胞能夠有效識別腫瘤細胞 ，且在注射入人體后，這些細胞的活性顯著下降。然而，隨著基因編輯技術的進步，通過精準地沉默或剔除PD-1受體的表達，我們能夠顯著減少腫瘤微環(huán)境中PD-1對TIL細胞的抑制作用，從而有效提升TIL細胞的活性及其在體內對抗腫瘤的表現(xiàn)。
我們所熟悉的 CAR-T 療法，以及近年被賦予眾望的 CAR-NK 療法，也都是借由基因編輯技術來提升細胞抗腫瘤的能力。
從細胞種類來看，細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例，NK 與 CAR-NK 有逐漸上升的趨勢。
▲ 細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例
從適應癥方面來看，產業(yè)對于細胞療法在自體免疫疾病的應用，也有高度的期待，今年預計將有 46 項基因工程改造的細胞產品用于治療自體免疫疾病項目，會進展到臨床階段，比去年高出兩倍以上。除此之外，心血管疾病、傳染性疾病等基因工程改良的細胞治療項目臨床試驗也逐漸上升。
▲ 今年預計將有 46 項基因工程改造的細胞產品，用于治療自體免疫疾病項目會進入臨床階段
值得關注的是，基因療法的應用范疇則開始拓展到一些常見的疾病。
禮來（Eli Lily）有兩項基因療法正處于臨床二期階段，可用于治療額顳葉癡呆癥、帕金森病癥兩種中樞神經疾病，以及另一款以 AAV 為基礎的基因療法是針對聽力損傷所開發(fā)。
拜耳（Bayer）也有一項治療充血性心力衰竭的基因療法管線。最接近市場的則是正在進行臨床三期研究的兩個項目，由強生（J&J）開發(fā)的 botaretigene sparoparvovec 與艾伯維（AbbVie）開發(fā)的 ABBV-RGX-314，分別應用于治療 X 連鎖視網(wǎng)膜色素變性以及濕性年齡相關性黃斑變性兩種眼科疾病。
在這方面國內也有捷報，北京中因科技開發(fā)的 ZVS101e 注射液已經完成臨床 1/2 期試驗，即將進入三期臨床試驗階段，在近日被納入突破性治療品種名單，用于治療結晶樣視網(wǎng)膜變性（BCD）。
過去兩年細胞與基因治療的臨床試驗數(shù)量有些許下降的趨勢，有些人擔心這是走下坡的節(jié)奏，但根據(jù) IQVIA Pharma Deals 對 2023 整年度的投資局勢分析，這恰是整個生物醫(yī)療產業(yè)總體回穩(wěn)的狀態(tài)，而不是細胞治療熱潮持續(xù)退縮的結果。因為我們必須看到，細胞治療應用于腫瘤治療的項目，仍舊占了整個生命科學交易里很大的一部分，持續(xù)超越過去十年的成績。
2024 的上半年，有 11 家專注于細胞療法開發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)獲得共 5.3 億美元早期投資，基因治療領域則有 7 家初創(chuàng)企業(yè)獲得 2.27 億美元的早期融資。細看技術與發(fā)展方向，可以發(fā)現(xiàn)投資方更加偏好投資應用新興技術的新秀，比如全新類型的細胞療法、或是應用新型基因編輯工具所開發(fā)的項目，這也意味著基礎生物技術的進步將密切影響著細胞與基因編輯療法的進展。
根據(jù) RSM US LLP 的分析，透過授權與合作布局多樣化的收入來源、具有早期臨床實證、或是現(xiàn)金流較長的公司，將更容易獲得投資人的青睞。
全球首款TIL細胞療法的獲批可說是上半年度的熱門話題，也是實體瘤治療的重要里程碑，畢竟根據(jù)WHO的統(tǒng)計，血液腫瘤的患者僅占癌癥總患者中不到一成，如果細胞治療能順利應用于實體瘤治療，將能造福更多病患。
根據(jù) RSM US LLP 的分析預測，2024 年是細胞與基因治療開始進一步收獲的一年，在經歷漫長的前期研發(fā)與臨床試驗，細胞與基因治療獲批的項目占比逐年提升，在 2023 年已達到 FDA 獲批項目的 10%，預期在 2027 年，細胞與基因治療項目獲批數(shù)量，將有機會超越單抗、大分子藥物等類別。
國內的市場也是持續(xù)走熱，預期 2025 年細胞與基因治療的市場規(guī)模可達到 25.9 億美元，從 2020 至 2025 年復合成長率預期將高達 276%。
出于對 CDMO 的高度依賴，細胞與基因治療發(fā)展將順帶推動相關企業(yè)成長，根據(jù) Catalent 分析，細胞與基因治療行業(yè)的外包率將可能大幅超越小分子與大分子藥物產業(yè)的需求，達到 67% 的高外包比例，間接推動 CDMO 市場的成長，預期全球專注于細胞與基因治療的 CDMO 市場將于 2025 年拓展到 78.6 億美元 ，未來可期。
[1]首款TCR-T治療實體瘤獲批在即，下一代技術涌現(xiàn)（附下載）| 細胞和基因療法年中盤點 (qq.com)
[2]2024's Market Outlook For Cell Gene Therapies (cellandgene.com)
[3]Cell, Gene, & RNA Therapy Landscape (asgct.org)
[4]Cell and Gene Therapy CRO Market Review Report 2024-2031 | Latest by InsightAce Analytic Pvt. Ltd. (yahoo.com)
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