羅氏計(jì)劃開展GLP-1R/GIPR雙激動(dòng)劑2期研究，近半患者減重超20%！

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作者：藥研網(wǎng) 來(lái)源：藥研網(wǎng)

2024-07-18

近日，據(jù)外媒報(bào)道，羅氏分享了從Carmot Therapeutics收購(gòu)的減肥藥CT-388的更多臨床1b期數(shù)據(jù)，顯示更高劑量尚未在6個(gè)月時(shí)達(dá)到峰值。

近日，據(jù)外媒報(bào)道，羅氏分享了從Carmot Therapeutics收購(gòu)的減肥藥CT-388的更多臨床1b期數(shù)據(jù)，顯示更高劑量尚未在6個(gè)月時(shí)達(dá)到峰值。

周一公布具體數(shù)據(jù)來(lái)看，所有服用22毫克該藥的患者報(bào)告在24周時(shí)體重至少減輕5%，45%的患者報(bào)告體重至少減輕20%。

CT-388 是一種 cAMP 信號(hào)偏向的雙重 GLP-1 和 GIP 受體激動(dòng)劑，每周皮下給藥，用于長(zhǎng)期體重管理和血糖控制。該療法的作用機(jī)制與禮來(lái)的tirzepatide相似，后者2024年Q1的銷售額為18.1億美元。

CT-388

羅氏在一份將于9月召開的2024 EASD（歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年會(huì)）上發(fā)表的摘要顯示，GLP-1/GIP激動(dòng)劑在24周的減重效果沒(méi)有達(dá)到穩(wěn)定水平，這意味可能達(dá)到比此前公布的平均減重率18.8%更好的減重效果。

CT-388研究是一項(xiàng) 1b 期、安慰劑 (pbo) 對(duì)照、隨機(jī)、雙盲、單中心研究。研究對(duì)象為其他方面健康的肥胖成人 (BMI ≥30.0 kg/m2)，無(wú) 2 型糖尿病。46 名參與者（60.9% 為女性）參與者按 4:1 的比例隨機(jī)分配接受 CT-388 或 pbo，分為兩個(gè)連續(xù)隊(duì)列。8 毫克隊(duì)列 (n=12 CT-388，n=3 pbo) 在 12 周 (w) 內(nèi)接受劑量，從 5 毫克開始，3 周后單次增加劑量至 8 毫克。22 毫克組（n=24 CT-388，n=7 pbo）在 24 周內(nèi)接受劑量，從 5 毫克開始，每 2 周增加劑量，到 8 周時(shí)增加到 22 毫克。主要終點(diǎn)是 CT-388 的安全性和耐受性；次要終點(diǎn)包括 PK 參數(shù)以及治療 12 周（8 毫克和 22 毫克）和 24 周（22 毫克）后對(duì)體重減輕 (WL) 和血糖穩(wěn)態(tài)的影響。

大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為輕度或中度；CT-388 最常見的 TEAE 是胃腸道 (GI)。沒(méi)有嚴(yán)重的 GI 相關(guān) AE。沒(méi)有與治療相關(guān)的停藥。

8 毫克和 22 毫克 CT-388 的平均（標(biāo)度）半衰期分別為 134.6 (21.95) 小時(shí)和 151.2 (22.24) 小時(shí)，支持每周給藥一次。CT-388兩個(gè)劑量組的基線WL百分比均顯著高于pbo，12周時(shí)，8毫克組的pbo調(diào)整最小平方均值（LSM）[95% CI]為-9.3% [-13.4, -5.22]（p<0.001），22毫克組為-11.5% [-15.1, -7.9]（p<0.001）。24w 時(shí)，CT-388 22 mg 的 pbo 調(diào)整 LSM WL 為 -18.8% [-23.6, -14.0]（p<0.001）。使用 CT-388 22 mg 在 24w 時(shí)實(shí)現(xiàn) WL ≥5%、≥10%、≥15% 和≥20% 的參與者分別為 100%、85%、70% 和 45%。

與 pbo 相比，CT-388 22 mg 在第 24 周時(shí)的 HbA1c（-0.4%）和空腹血糖（-10.2 mg/dL）與基線相比均有顯著降低（均為 p<0.001）。在接受 CT-388 22 毫克治療 24 周后，所有基線時(shí)患有糖尿病前期的參與者（7 人中有 7 人）都達(dá)到了正常血糖水平，而在 pbo 組中，4 人中有 1 人達(dá)到了正常血糖水平。

CT-388 安全且耐受性良好，盡管劑量迅速增加至 22 mg，但在 24 周內(nèi)未出現(xiàn)與治療相關(guān)的停藥，并且在其他方面健康的肥胖成人中實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的體重減輕和代謝控制。這些數(shù)據(jù)值得進(jìn)一步對(duì) CT-388 治療肥胖和肥胖相關(guān)合并癥 (如 2 型糖尿病) 進(jìn)行臨床評(píng)估。

今年5月，羅氏宣布CT-388的I期臨床試驗(yàn)取得成功：24周后，每周一次皮下注射CT-388平均體重減輕18.8% (經(jīng)安慰劑調(diào)整后，p < 0.001)；100%接受CT-388治療的參與者體重減輕>5%，70%受試者體重減輕>15%，45%受試者體重減輕>20%。羅氏認(rèn)為此研究數(shù)據(jù)非常鼓舞人心，CT-388有潛力成為“同類最佳”的減肥和降糖療法。

羅氏計(jì)劃在今年晚些時(shí)候啟動(dòng)臨床2期研究，預(yù)計(jì)評(píng)估減肥效果，以及心血管疾病和2型糖尿病的改善等其他結(jié)果。

美國(guó)著名投行杰富瑞(Jefferies)預(yù)測(cè)CT-388將達(dá)到40億美元的銷售峰值，預(yù)計(jì)2029年上市。

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