以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方式，但許多癌癥患者在治療最初出現(xiàn)反應(yīng)后，就再?zèng)]有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性。
以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方式，但許多癌癥患者在治療最初出現(xiàn)反應(yīng)后，就再?zèng)]有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性。
有研究顯示，腸道微生物群在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，并且可以顯著影響這些療法的療效。還有臨床研究顯示，糞便微生物群移植（FMT）可以克服一些黑色素瘤患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性，但FMT克服其他晚期實(shí)體癌耐藥性的潛力尚未得到探索。
2024年7月25日，Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了一篇題為：Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in refractory unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor 的研究論文。
這項(xiàng)小型概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)表明，糞便微生物群移植（FMT）可以提高胃腸道癌癥免疫治療的有效性，首次顯示了FMT在黑色素瘤以外的臨床環(huán)境中的潛在益處，該研究還確定了與FMT和免疫檢查點(diǎn)藥物反應(yīng)情況相關(guān)的特定細(xì)菌菌株。在這項(xiàng)研究中，13名對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出耐藥性的患者中有6名受益于FMT，相關(guān)移植物源自先前對(duì)治療有反應(yīng)的癌癥患者。
論文共同通訊作者、韓國(guó)光州科學(xué)技術(shù)研究所的 Hansoo Park 表示，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了腸道微生物群中有益和有害細(xì)菌之間復(fù)雜的相互作用，這決定了相關(guān)治療的結(jié)果。雖然腸道微生物群與癌癥治療免疫反應(yīng)之間的聯(lián)系是人們?cè)絹?lái)越感興趣的領(lǐng)域，但這項(xiàng)研究為改善癌癥治療效果提供了具體證據(jù)和新途徑。
該臨床試驗(yàn)包括對(duì)抗PD-1單抗納武單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤患者。其中4人患有胃癌，5人患有食道癌，4人患有肝細(xì)胞癌。FMT移植物來(lái)自6名患有胃癌、食管癌或肝細(xì)胞癌的患者，他們?cè)诮邮芗{武單抗或派姆單抗治療后至少6個(gè)月后有完全或部分緩解。在接受者接受抗生素以抑制自身腸道微生物群后，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)腸鏡為其進(jìn)行了糞便微生物群移植（FMT）。
論文共同通訊作者、蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Sook Ryun Park 表示，最令人驚訝的結(jié)果之一來(lái)自一名肝細(xì)胞癌患者，他對(duì)第一次糞便微生物群移植（FMT）沒(méi)有反應(yīng)，并且腫瘤繼續(xù)發(fā)展。然而，在改變供體進(jìn)行第二次FMT后，他表現(xiàn)出了顯著的腫瘤縮小。其實(shí)，兩位供體對(duì)抗PD-1單抗都有持久的良好反應(yīng)，但由于我們還不知道導(dǎo)致FMT反應(yīng)的相關(guān)細(xì)菌，無(wú)法預(yù)測(cè)治療是否有效。
然后，研究團(tuán)隊(duì)仔細(xì)研究了哪些細(xì)菌最有可能影響患者是否從糞便微生物群移植（FMT）治療中獲益。在此過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種有助于提高FMT療效的菌株——普雷沃氏菌免疫活體，以及兩種對(duì)FMT療效有不利影響的菌株——唾液乳桿菌和擬桿菌。
研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)研究這些菌株和其他菌株，以通過(guò)改變腸道微生物群來(lái)開(kāi)發(fā)更好的方法提高免疫治療的有效性。研究團(tuán)隊(duì)表示，通過(guò)檢查微生物組內(nèi)復(fù)雜的相互作用，我們希望確定可用于提高癌癥治療效果的最佳微生物群落，這種綜合方法將幫助我們了解微生物生態(tài)系統(tǒng)作為一個(gè)整體如何促進(jìn)治療成功。
研究團(tuán)隊(duì)還表示，在大范圍內(nèi)采用FMT作為標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分存在挑戰(zhàn)，包括缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的方案和監(jiān)管指南、傳播病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及圍繞FMT產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)和分銷(xiāo)的后勤問(wèn)題等。開(kāi)發(fā)高效且具有成本效益的生產(chǎn)和分銷(xiāo)方法對(duì)于FMT的廣泛采用是必要的。通過(guò)全面研究和仔細(xì)規(guī)劃來(lái)解決這些挑戰(zhàn)，對(duì)于將FMT納入癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)程序至關(guān)重要。
https://cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00228-2
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