近日（10月31日），根據(jù)CDE官網(wǎng)公示，派金生物的PJ008注射液已經(jīng)申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)，PJ008是采用該公司MAS-PEG平臺(tái)制造的多肽制劑，靶點(diǎn)為苯丙氨酸羥化酶（PAH），適應(yīng)癥為苯丙酮尿癥。
派金生物雖然是成立十多年的多肽制劑公司，但是非常遺憾地錯(cuò)過(guò)了減肥藥紅利的熱潮，現(xiàn)在這家公司選擇通過(guò)在其他相對(duì)冷門(mén)的賽道做國(guó)產(chǎn)替代。
本文將對(duì)該公司管線(xiàn)和平臺(tái)技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)。
TE-PEP平臺(tái)
該公司目前專(zhuān)有兩種技術(shù)平臺(tái)TE-PEP（串聯(lián)高效表達(dá)多肽）和MAS-PEG（定向改造多位點(diǎn)聚合物修飾）
齊總TE-PEP技術(shù)平臺(tái)下又有兩款核心管線(xiàn)，人胰高血糖素類(lèi)似肽2（Glucagon-likepeptide-2，GLP-2）類(lèi)似物PJ020和促血小板生成肽PJ004。
兩者均為聚乙二醇偶聯(lián)的同源二聚體，這里“聚乙二醇偶聯(lián)”，是指通過(guò)不同分子量的聚乙二醇在兩端分別與人胰高血糖素類(lèi)似肽2（GLP-2C）共價(jià)結(jié)合而成的聚乙二醇化偶聯(lián)物。
聚乙二醇作為一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、無(wú)抗原性的水溶性高分子聚合物，具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性。當(dāng)PEG通過(guò)共價(jià)鍵與多肽偶聯(lián)后，可以顯著增加多肽的分子量，并改變其空間結(jié)構(gòu)。這種變化不僅增強(qiáng)了多肽的物理穩(wěn)定性，還使其在體內(nèi)循環(huán)時(shí)的停留時(shí)間延長(zhǎng)，從而延長(zhǎng)了多肽的半衰期。而且PEG形成的屏障可以很好地保護(hù)多肽分子不被體內(nèi)蛋白酶降解，一方面保護(hù)了多肽分子，另外一方面還能降低抗體產(chǎn)生，減低毒副作用。
對(duì)應(yīng)管線(xiàn)靶點(diǎn)選擇的也是相對(duì)冷門(mén)的罕見(jiàn)病。例如PJ020的GLP-2的熱度就完全和“他的兄弟”GLP-1一個(gè)天一個(gè)地。
GLP-2是人體腸道L型細(xì)胞分泌的一種腸道激素，在體內(nèi)具有促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖和小腸絨毛增生的作用。因此，臨床上相關(guān)治療藥物主要被用于短腸綜合癥和過(guò)敏性腸炎。目前唯一一款上市的GLP-2類(lèi)似物是武田的Teduglutide（替度魯肽）。
考慮到天然的人GLP-2易被二酰肽肽酶IV（DPPIV）水解，在人體內(nèi)的半衰期只有7分鐘。為達(dá)到延長(zhǎng)其半衰期的目的，Teduglutide就將其氨基酸序列第2位的丙氨酸替換成甘氨酸或者將改構(gòu)后的GLP-2類(lèi)似物與其他蛋白相融合，來(lái)達(dá)到進(jìn)一步延長(zhǎng)半衰期，減少給藥次數(shù)的目的。這里派金生物則通過(guò)分子量大于5000的PEG分子作為二聚體偶聯(lián)物可實(shí)現(xiàn)將人胰高血糖素類(lèi)似肽2（GLP-2C）同源二聚體在體內(nèi)半衰期的顯著延長(zhǎng)。優(yōu)選的PEG分子量大小在20KD-40KD之間。
目前除了PJ020，國(guó)內(nèi)的GLP-2管線(xiàn)大都處于臨床前階段。國(guó)內(nèi)其他GLP-2持有專(zhuān)利的開(kāi)發(fā)公司還包括奧達(dá)生物、澤勤生物、邁跡生物、百圖生科/志道生物等等。
MAS-PEG平臺(tái)
MAS是采用了計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，對(duì)大分子蛋白進(jìn)行三級(jí)結(jié)構(gòu)及抗原表位分析，根據(jù)評(píng)估空間表面的可被修飾氨基酸及抗原表位兩者的分布情況，對(duì)大分子蛋白空間結(jié)構(gòu)定向基因改造和再次評(píng)估，篩選出符合預(yù)期目標(biāo)的新型實(shí)體分子。
雖然目前可獲得信息較少，根據(jù)此前對(duì)創(chuàng)始人范開(kāi)博士的采訪表明，他似乎有意向以MAS-PEG為基石，向LNP和AAV等方向開(kāi)發(fā)，以此解決LNP和AAV的免疫原性問(wèn)題。
總結(jié)
總的來(lái)說(shuō)，派金生物自身業(yè)務(wù)就專(zhuān)有CDMO業(yè)務(wù)可以為該公司提供持久的資金，并將目光放在遠(yuǎn)處深耕無(wú)人競(jìng)爭(zhēng)的藍(lán)海市場(chǎng)。考慮到派金生物本身就有中美華東的投資，也可以視為中美華東對(duì)于多肽罕見(jiàn)病領(lǐng)域的一種嘗試。
參考來(lái)源：
派金生物，成為Biopharma之前
http://www.pegbiocq.com/page186
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