創(chuàng)新藥出海及BD熱潮之下，國(guó)內(nèi)已有不少小規(guī)模創(chuàng)新藥企借此獲得不菲的投資。

       有媒體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，僅2024年上半年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企就有至少32個(gè)項(xiàng)目成功BD，實(shí)現(xiàn)跨境出海，涉及交易金額超200億美元，與往年相比數(shù)量增長(zhǎng)明顯。且進(jìn)入下半年這種勢(shì)頭仍在持續(xù)，銳格醫(yī)藥、嘉和生物、同潤(rùn)生物、岸邁生物等均國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企均有較為重磅的BD交易。

       近日，一個(gè)成立至今只有八年，目前僅有幾款在研管線的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)，將其中一款產(chǎn)品BD賣出了“天價(jià)”。

       葛蘭素史克（GSK）官方發(fā)布消息，其與中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)恩沐生物（Chimagen Biosciences）達(dá)成關(guān)于三特異性抗體CMG1A46的收購(gòu)協(xié)議。

       據(jù)此，GSK將向恩沐生物支付3億美元的預(yù)付款，從而獲得CMG1A46的全部全球權(quán)利（除大中華區(qū)外）。此外，恩沐生物還將有資格獲得總額為5.5億美元的CMG1A46基于成功的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。根據(jù)條款，交易潛在價(jià)值，最高可達(dá)8.5億美元，約合人民幣60.6億元。

       此次交易的主角恩沐生物，總部位于成都，成立至今融資數(shù)億元，如今一舉收獲超20億元的首付款。

       而葛蘭素史克所看中，正是恩沐生物旗下創(chuàng)新藥CMG1A46——對(duì)于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有著巨大潛力。

       恩沐生物：賣出60億天價(jià)藥

       將一款藥賣出60億元“天價(jià)”，恩沐生物有何來頭？

       恩沐生物是一家處于全球臨床研發(fā)階段的中國(guó)生物科技新銳，位于中國(guó)成都，公司創(chuàng)立于2016年，專注于 First-in-Class 新藥的研發(fā)，目標(biāo)成為一家具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新抗體藥研發(fā)公司。

       首席執(zhí)行官周楨昊，此前在和記黃埔醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥上海研發(fā)中心工作。成立至今恩沐生物僅在2017年4月獲得過一輪500萬元的天使輪融資，投資方為具有國(guó)資背景的成都高投，后者目前持有恩沐生物9.0179%的股份。

       恩沐生物在雙抗和三抗領(lǐng)域開發(fā)了多個(gè)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多功能抗體工程平臺(tái)，并構(gòu)建了針對(duì)惡性血液腫瘤、惡性實(shí)體瘤和自身免疫疾病等的多各管線。

       CMG1A46是由恩沐生物自主開發(fā)的一種同時(shí)靶向CD3、CD19和CD20的T細(xì)胞介導(dǎo)抗體，能有效的清除B細(xì)胞，用于治療多種耐藥和復(fù)發(fā)的B細(xì)胞血液腫瘤。2021年12月，恩沐生物宣布收到FDA的SMP（Study May Proceed）信函，CMG1A46用于治療難治、復(fù)發(fā)B細(xì)胞惡性血液腫瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，獲得FDA正式批準(zhǔn)，2022年10月，CMG1A46的I期臨床試驗(yàn)在美國(guó)完成首例受試者給藥。

       在國(guó)內(nèi)，2021年12月，CMG1A46的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，其也是全球首個(gè)獲批臨床的CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品。2022年11月，博銳生物與恩沐生物達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，博銳生物獲得恩沐生物三特異抗體BR 115（CMG6A19）的臨床前開發(fā)和在中國(guó)的臨床注冊(cè)、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化權(quán)益。據(jù)悉，CMG1A46目前正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行白血病和淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)。

       此次收購(gòu)CMG1A46，GSK計(jì)劃在2025年一季度開展系統(tǒng)性紅斑狼瘡的I期臨床試驗(yàn)。

       買家GSK：重倉(cāng)紅斑狼瘡

       買家GSK，是全球最大的制藥公司之一，市值超5300億元，目前正在中國(guó)“掃藥”。

       其去年曾與上海翰森簽訂協(xié)議，先后獲得兩款新藥的海外許可，合計(jì)價(jià)值超過227億元。

       GSK計(jì)劃開發(fā)和商業(yè)化CMG1A46，重點(diǎn)聚焦系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN），以及有可能擴(kuò)展到其他B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病。

       在SLE治療領(lǐng)域GSK可以說是早有布局，并通過從外部引入項(xiàng)目豐富管線。然而，近年來GSK在自身免疫疾病領(lǐng)域并購(gòu)引進(jìn)諸多項(xiàng)目遇到了失敗，結(jié)果不盡如人意。

       2022年10月，GSK曾宣布其GM-CSF單抗otilimab用于中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的III期ContRAst-3研究失敗，未達(dá)到主要終點(diǎn)，并決定不再遞交上市申請(qǐng)。這一結(jié)果無疑對(duì)GSK在自身免疫性疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線造成了一定的影響。

       貝利尤單抗（Belimumab）在自免藥物市場(chǎng)的崛起，顯然讓GSK看到了細(xì)分領(lǐng)域的曙光。作為一款靶向BLyS的人源化單克隆抗體，貝利尤單抗最早于2011年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2019年7月獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。從2018年全球銷售額超過6億美元，逐步增長(zhǎng)為全球銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”，銷售額年增長(zhǎng)超過20%，為GSK帶來豐厚利潤(rùn)。

       貝利尤單抗取得的研發(fā)成果和商業(yè)化成功，也讓行業(yè)對(duì)CMG1A46未來的市場(chǎng)潛力充滿期待。

       公司表示，通過對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎新藥的研發(fā)，其越來越了解B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)疾病的潛在驅(qū)動(dòng)因素。

       此次收入囊中的CMG1A46，正是一款能夠同時(shí)靶向CD3、CD19、CD20的T細(xì)胞介導(dǎo)抗體，從而有效清除B細(xì)胞的藥物。

       早在2021年便獲得FDA正式批準(zhǔn)，目前正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行白血病和淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)。

       接下來，GSK計(jì)劃重點(diǎn)開發(fā)以系統(tǒng)性紅斑狼瘡，和狼瘡性腎炎代表的自免疾病適應(yīng)癥。

       國(guó)內(nèi)外自免賽道布局

       目前自免是僅次于腫瘤的第二大市場(chǎng)領(lǐng)域，2022年全球自免藥物市場(chǎng)規(guī)模約達(dá)1323億美元，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，到2030年，全球自免藥物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1760億美元，2022~2030年復(fù)合年增長(zhǎng)率為3.6%。

       放眼全球，不只GSK，諾華、賽諾菲等也是自身免疫疾病領(lǐng)域企業(yè)中的佼佼者。

       國(guó)內(nèi)在自免領(lǐng)域遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國(guó)外，但近幾年國(guó)內(nèi)自免藥物發(fā)展迅速：

       迪哲醫(yī)藥的JAK抑制劑戈利昔替尼則是一款高選擇性JAK1抑制劑，是全球首個(gè)且唯一作用于JAK/STAT通路的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）新機(jī)制治療藥物，于2024年6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國(guó)首 發(fā)上市。

       康諾亞生物的IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗，為首個(gè)國(guó)內(nèi)自主研發(fā)并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的藥品上市許可申請(qǐng)于2024年9月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，其用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請(qǐng)已獲受理。

       今年8月，恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗獲批上市，用于治療適合接受系統(tǒng)治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者，成為國(guó)產(chǎn)首批獲批的本土自主研發(fā)重組抗IL-17A人源化單克隆抗體，將打破同類進(jìn)口藥物的長(zhǎng)期壟斷局面，為銀屑病患者提供新的治療選擇。同樣在今年8月，智翔金泰的國(guó)產(chǎn)首個(gè)全人源抗IL-17A單抗——賽立奇單抗獲批上市。

       結(jié)語(yǔ)

       業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，GSK此次重金收購(gòu)恩沐生物CMG1A46商業(yè)化權(quán)益的行為，對(duì)于自免市場(chǎng)的看重和系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域潛力的把握，體現(xiàn)出GSK在細(xì)分領(lǐng)域希望進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)的決心。

       同時(shí)，國(guó)際市場(chǎng)眾多生物制藥企業(yè)對(duì)自身免疫疾病領(lǐng)域虎視眈眈，眾多生物制劑潛力品種的布局，也預(yù)示著自免領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局將日趨激烈。