在經(jīng)歷緩慢的患者入組后，Beam的堿基編輯療法的首個(gè)臨床數(shù)據(jù)終于姍姍來(lái)遲。
近日，堿基編輯技術(shù)先驅(qū)Beam披露了其將在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上報(bào)告其堿基編輯療法BEAM-101首個(gè)臨床數(shù)據(jù)的摘要。
該臨床數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)BEACON，該項(xiàng)臨床主要評(píng)估了經(jīng)單次注射BEAM-101在伴嚴(yán)重血管閉塞危像（VOCs）鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）患者中的安全性和有效性。
首個(gè)臨床數(shù)據(jù)
BEAM-101是一款體外堿基編輯療法，通過(guò)腺嘌呤堿基編輯器（ABE）對(duì)SCD患者的自體造血干細(xì)胞HBG1/2啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行堿基編輯，使其能夠持續(xù)表達(dá)胎兒血紅蛋白（HbF），從而緩解鐮狀細(xì)胞病。
BEAM-101是Beam進(jìn)度最快的項(xiàng)目，也是堿基編輯領(lǐng)域的首個(gè)IND，早在2021年11月，BEAM-101獲得FDA的IND批準(zhǔn)。
但是BEAM-101患者入組進(jìn)度過(guò)于緩慢，遲遲沒(méi)能招募到患者，而從Beam獲得堿基編輯技術(shù)授權(quán)的Verve公司率先進(jìn)行首次人體臨床試驗(yàn)（VERVE-101：體內(nèi)堿基編輯療法），獲得IND后的兩個(gè)月后就完成了首例患者給藥。
截至2024年7月2日，BEACON共計(jì)入組35名患者，其中8名患者完成給藥。這次公布的臨床數(shù)據(jù)來(lái)自該試驗(yàn)中的4名可分析患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示：
有效性：
隨訪≥1個(gè)月的4例患者均實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和血小板的植入，中位時(shí)間分別為17天（15–19天）和20天（11–34天）。
在1個(gè)月時(shí)，所有患者迅速且顯著地誘導(dǎo)了胎兒血紅蛋白（HbF）的生成（>60%），并降低了未輸血血液中的鐮狀血紅蛋白（HbS）水平（≤36%），并且其溶血指標(biāo)均恢復(fù)正?；虻玫礁纳?。
安全性:
安全性與使用busulfan進(jìn)行骨髓清除和自體造血干細(xì)胞移植一致，所有給藥的患者中（n=6），沒(méi)有出現(xiàn)與BEAM-101有關(guān)的≥3級(jí)不良事件（ae）或嚴(yán)重ae。
不過(guò)出現(xiàn)了一例患者死亡事件，該名患者輸注BEAM-101 4個(gè)月后死于呼吸衰竭亡，研究者認(rèn)為與BEAM-101無(wú)關(guān)，該事件目前由數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)和美國(guó)食品和藥物管理局調(diào)查。
管線重組
Beam是首個(gè)開(kāi)發(fā)堿基編輯療法的Biotech公司，由張鋒、David Liu、J. Keith Joung等基因編輯大牛聯(lián)合成立，2020年，Beam在納斯達(dá)克上市。
2016年，David Liu團(tuán)隊(duì)率先開(kāi)發(fā)出了胞嘧啶堿基編輯器（CBE），實(shí)現(xiàn)了在不依賴(lài)DNA雙鏈斷裂的情況下，對(duì)基因組中單個(gè)堿基的定向修改。此后，劉如謙團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一系列研究，對(duì)堿基編輯技術(shù)進(jìn)一步擴(kuò)展和升級(jí)。
基于堿基編輯技術(shù)，Beam曾建立了十余條管線，去年為了預(yù)防寒冬的威脅，Beam進(jìn)行了裁員重組，目前還有7條在研管線。
Beam的在研管線主要分為兩大類(lèi)—體內(nèi)（LNP和AAV療法）和體外（造血干細(xì)胞與T細(xì)胞療法）堿基編輯療法。
除了BEAM-101之外，BEAM-302是公司重點(diǎn)推進(jìn)的管線，一種治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的體內(nèi)基因編輯療法，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在患者招募中，首個(gè)隊(duì)列組已完成給藥，初步臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年公布。
體外堿基編輯療法BEAM-201（異體CD7-CAR-T）已在重組方案中被暫停內(nèi)部開(kāi)發(fā)，此前已經(jīng)進(jìn)入到了Ⅰ/Ⅱ期臨床臨床階段，去年9月完成首位患者給藥。
現(xiàn)金充足
Beam是少有現(xiàn)金流不算很急迫的基因編輯公司，根據(jù)公司2024年第三季度的財(cái)務(wù)報(bào)告，截至2024年9月30日，其現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物以及有價(jià)證券還有約9.258億美元，公司預(yù)計(jì)可以支持公司運(yùn)營(yíng)到2027年。
此外，公司依然有來(lái)自合作方的收入，去年11月，Beam還和禮來(lái)達(dá)成了一項(xiàng)合作協(xié)議，禮來(lái)以2億美元預(yù)付款、5000萬(wàn)美元股權(quán)投資，以及3.5億美元里程碑金額獲得了前者心血管疾病堿基編輯療法的開(kāi)發(fā)權(quán)益。
在財(cái)報(bào)公告中，公司還提名了兩款體外堿基編輯療法候選人BEAM-103和BEAM-104，公司打算推進(jìn)其在SCD和β-地中海貧血中的臨床開(kāi)發(fā)。
參考出處：
https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-present-data-across-hematology-franchise
https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results
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