2024年11月13日，Microbion公布了旗下藥物pravibismane治療糖尿病足潰瘍感染 (DFI) 的 2 期積極安全性和有效性研究數(shù)據(jù)。Pravibismane是一款廣譜抗感染藥物，海思科醫(yī)藥擁有該藥物的國(guó)內(nèi)授權(quán)。

       關(guān)于2期臨床最新數(shù)據(jù)

       這項(xiàng) 2 期隨機(jī)、對(duì)照、多中心、探索性開放標(biāo)簽研究招募了 46 名患有中度感染慢性糖尿病足潰瘍的受試者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用pravibismane治療12 周（N=30），與僅使用標(biāo)準(zhǔn)治療（N=16）進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：

       研究達(dá)到主要終點(diǎn)，證明了使用高濃度pravibismane在12 周治療中的安全性和耐受性；患者采用在家自我治療的方式，依從性更高。此外，在多個(gè)療效指標(biāo)（包括傷口完全閉合、傷口完全閉合時(shí)間和傷口大小減少）的數(shù)值表現(xiàn)良好。

       在安全性上，沒(méi)有發(fā)生因局部使用pravibismane產(chǎn)生的不良事件，亦沒(méi)有發(fā)生因藥物不耐受而停止治療的事件。PK數(shù)據(jù)未顯示發(fā)生pravibismane暴露或累積的證據(jù)，此外，該藥物對(duì)生命體征、臨床化學(xué)、血液學(xué)、心電圖參數(shù)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果沒(méi)有明顯影響。

       關(guān)于Pravibismane

       Pravibismane能夠?qū)垢鞣N耐藥細(xì)菌/超級(jí)細(xì)菌、高度耐藥真菌物種，可高效破壞細(xì)菌生物膜，并防止生物膜的形成。該藥物通過(guò)減少潰瘍大小和促進(jìn)感染性糖尿病足潰瘍的傷口愈合，促進(jìn)感染性慢性潰瘍的恢復(fù)。

       1b期研究旨在評(píng)估pravibismane在治療中度或重度慢性糖尿病足潰瘍 (DFU) 感染方面的安全性和有效性。研究顯示：藥物耐受性良好，全身吸收率極低，血液濃度低于定量下限（0.5 ng/mL）或低納摩爾范圍。與安慰劑組相比，接受 pravibismane治療受試者的潰瘍面積減少約 3 倍（85% vs. 30%，p = 0.27）。此外， pravibismane組輔助治療的潰瘍相關(guān)下肢截肢發(fā)生率約為 6 倍（2.6%），而安慰劑組為15.4%（p = 0.15）。沒(méi)有與研究藥物相關(guān)的治療突發(fā)或嚴(yán)重不良事件。

       關(guān)于糖足潰瘍

       1、疾病簡(jiǎn)介及流行病學(xué)

       糖尿病足（DF）是糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變，導(dǎo)致下肢供血不足，感染、潰瘍和深部組織破壞。從中醫(yī)角度，糖尿病足屬于“脫疽”范疇，熱毒灼爍肌膚，發(fā)為潰瘍。作為糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，糖尿病足目前無(wú)法治愈，只能保護(hù)創(chuàng)傷面控制感染，但往往效果不理想，是導(dǎo)致許多患者截肢的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年大約有 3％～6％糖尿病患者發(fā)生足部潰瘍，其中70％的患者需要手術(shù)治療，歐美國(guó)家 40％～70％的下肢截肢與糖尿病有關(guān)，美國(guó)每年約有 5 萬(wàn)例以上的糖尿病截肢手術(shù)。我國(guó)糖尿病截肢率在 14％～22％。

       根據(jù)《中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》，2018 年我國(guó)糖尿病患病率為5.31%，且呈現(xiàn)快速上升的態(tài)勢(shì)；國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的《全球糖尿病地圖（第10 版）》數(shù)據(jù)顯示，2021年我國(guó)20-79歲人群中糖尿病患者約有1.41 億，并預(yù)計(jì)到2045 年將增至1.74億；

       根據(jù)《中國(guó)糖尿病足診療指南（2020）》，糖尿病患者中足部潰瘍的患病率為4%-10%，其中糖尿病患者1年內(nèi)新發(fā)潰瘍發(fā)生率為8.1%，糖尿病足潰瘍患者1 年內(nèi)新發(fā)潰瘍發(fā)生率為31.6%。此外，糖尿病足潰瘍復(fù)發(fā)率較高，3 年后復(fù)發(fā)率可高達(dá)50%以上，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

       糖尿病足潰瘍的發(fā)生發(fā)展過(guò)程受多種因素影響，其中周圍神經(jīng)病變、外周動(dòng)脈疾病及局部組織感染是誘導(dǎo)糖尿病足潰瘍發(fā)病最為重要的影響因素；其發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞在遭受損傷之后，機(jī)體的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、胰島素分泌減少，造成足潰瘍部位久治不愈，容易造成血管腔變狹窄及血管內(nèi)皮損傷等情況發(fā)生，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)骨髓炎，導(dǎo)致骨質(zhì)遭受到嚴(yán)重的破壞。

       2、指南推薦治療原則

       在2019版《中國(guó)糖尿病足防治指南》中，首次給出了簡(jiǎn)便易行的臨床處理步驟：

       首先對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行綜合全身狀況評(píng)估及足部評(píng)估，足部評(píng)估包括足部血供狀況、潰瘍大小、深度，潰瘍有無(wú)合并感染以及感染的嚴(yán)重程度等。

       糖尿病足潰瘍分類評(píng)估：病因分類、性質(zhì)分類，然后進(jìn)行分級(jí)與分期，最后根據(jù)分級(jí)、分期選擇恰當(dāng)?shù)奶幚矸绞健?/p>

       治療原則：徹底有效的清創(chuàng)與傷口愈合直接相關(guān)，針對(duì)不同類型的傷口，應(yīng)準(zhǔn)確把握清創(chuàng)時(shí)機(jī)；物理清創(chuàng)是傷口治療的基礎(chǔ)，當(dāng)物理清創(chuàng)不適合時(shí)可選擇自溶性清創(chuàng)、酶學(xué)清創(chuàng)、傳統(tǒng)敷料清創(chuàng)和蛆蟲清創(chuàng)等其他種類的清創(chuàng)術(shù)；糖尿病足潰瘍的減壓治療應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持個(gè)體化、持續(xù)性原則，結(jié)合患者足部感染情況、下肢缺血情況、患者本身意愿、不同類型的潰瘍，制定其可接受的減壓方案。

       3、治療費(fèi)用及市場(chǎng)規(guī)模

       在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病足占用了12%～15%的糖尿病醫(yī)療衛(wèi)生資源，其中美國(guó)糖尿病醫(yī)療費(fèi)用的三分之一用于糖尿病足患者；而在發(fā)展中國(guó)家則高達(dá)40%，據(jù)藥時(shí)代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)DFU患者平均住院費(fèi)用為26610元，截肢患者的住院費(fèi)用則是49456元。

       依據(jù)Grand View Research的市場(chǎng)調(diào)查報(bào)告，糖尿病足潰瘍的全球市場(chǎng)規(guī)模在2017年為36億美元，且于2019年至2025年間將以每年8.2%的速度增長(zhǎng)。

數(shù)據(jù)來(lái)源：Grand View Research，藥時(shí)代

       根據(jù)貝哲斯咨詢調(diào)研顯示，2021年中國(guó)糖尿病足潰瘍治療市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到億元（人民幣），2021年全球糖尿病足潰瘍治療市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到302.31億元（人民幣）。

       4、近年來(lái)的相關(guān)合作

       鑒于糖尿病足龐大的市場(chǎng)份額，近年來(lái)多家企業(yè)在該領(lǐng)域達(dá)成合作，國(guó)內(nèi)企業(yè)除海思科外，還包括包括翰森制藥、中國(guó)生物制藥、三生制藥、海和醫(yī)藥等傳統(tǒng)藥企。

       5、治療及藥物研發(fā)情況

       在糖尿病足潰瘍疾病臨床治療中倡導(dǎo)使用負(fù)壓吸引、清創(chuàng)及高壓氧療治療方法。對(duì)于一些出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)及神經(jīng)感覺(jué)異常的患者，使用的治療藥物為硫辛酸，患者在服藥后，人體對(duì)胰島素的敏感度提升，靶細(xì)胞組織吸收葡萄糖的速度提高，從而保護(hù)了神經(jīng)細(xì)胞，極大地降低了神經(jīng)病癥的發(fā)生率；此外，還可以防止高血糖疾病誘發(fā)的氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的損傷，進(jìn)一步緩解患者的自發(fā)性疼痛感及麻醉感。

       臨床上所采用的硫辛酸聯(lián)合醛糖還原抑制劑治療糖尿病足潰瘍，該方式主要通過(guò)抑制多元醇代謝中的山梨糖醇，防止其在神經(jīng)元內(nèi)蓄積，從而達(dá)到治療糖尿病性外周神經(jīng)病癥的目的。

將目前在研的糖足感染藥物情況

       參考資料

       1、公司官網(wǎng)

       2、藥時(shí)代

       3、華創(chuàng)證券、東吳證券、西部證券、國(guó)信證券、平安證券