2024年11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals（“Arrowhead”）宣布，公司已向美國食品藥品管理局 (FDA)遞交了小干擾RNA藥物plozasiran的上市申請，用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征 (FCS)。
家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）是一種嚴重且罕見的疾病，通常由各種單基因突變引起。FCS導致極高的三酰甘油（TG）水平，通常超過880 mg/dL。這種嚴重的升高可導致各種嚴重的癥狀和體征，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認知問題。目前，在美國沒有足夠的治療方法可以充分治療FCS。
Plozasiran（ARO-APOC3），是一種首 創(chuàng)RNAi療法，旨在減少載脂蛋白C-III（APOC3）的產生，APOC3是富含三酰甘油的脂蛋白（TRLs）的一個組成部分，也是三酰甘油代謝的關鍵調節(jié)器。APOC3通過抑制TRLs的脂蛋白脂酶分解和肝臟受體對TRL殘余物的攝取來增加血液中的三酰甘油水平。使用plozasiran治療的目標是降低APOC3的水平，從而減少三酰甘油并使脂質恢復到更正常的水平。
在多項臨床研究中，plozasiran已在家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）、嚴重高三酰甘油血癥（SHTG）和混合型高脂血癥患者中顯示出減少三酰甘油和多種致動脈粥樣硬化脂蛋白的效果。plozasiran的SUMMIT臨床研究項目和3期PALISADE研究支持了NDA的遞交。PALISADE成功達到了其主要終點和所有多重控制的關鍵次要終點，包括三酰甘油（TG）、載脂蛋白C-III（APOC3）的顯著減少以及急性胰腺炎（AP）發(fā)生率的降低。
在PALISADE研究中，plozasiran在25毫克組中實現了深度且持久的三酰甘油減少，從基線變化中位數為80%，并且在匯總的plozasiran 25毫克和50毫克組中與安慰劑相比，急性胰腺炎風險降低了83%。
迄今為止，plozasiran總體上耐受性良好。在PALISADE研究中，最常報告的與25毫克劑量相關的不良事件包括腹痛、COVID-19、鼻咽炎和惡心。
除了PALISADE 3期研究之外，Plozasiran 正在SUMMIT臨床研究項目中進行調查，包括針對SHTG患者的SHASTA研究以及針對混合型高脂血癥患者的MUIR和CAPITAN研究。
Plozasiran在治療FCS患者中的應用已被美國食品藥品監(jiān)督管理局授予突破性療法稱號、孤兒藥和快速通道地位，并被歐洲藥品管理局授予孤兒藥稱號。
關于Arrowhead Pharmaceuticals
Arrowhead Pharmaceuticals開發(fā)的藥物通過抑制致病基因來治療難治性疾病。Arrowhead 療法利用廣泛的 RNA 化學成分組合和高效的給藥模式，觸發(fā) RNA 干擾機制，誘導快速、深入和持久地敲除目標基因。RNA 干擾或 RNAi 是活細胞中存在的一種機制，可抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。Arrowhead Pharmaceuticals基于 RNAi 的療法利用了這種基因沉默的自然途徑。
資料來源：
1.Arrowhead
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