胃癌（Gastric cancer）是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，對(duì)人類的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年全球胃癌新發(fā)病例數(shù)108.9萬(wàn)，死亡病例數(shù)76.8萬(wàn)。而在中國(guó)，胃癌尤為嚴(yán)重，中國(guó)是全世界胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)最多的國(guó)家，以20%的人口貢獻(xiàn)了近50%的胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)。
目前公認(rèn)的胃癌流行病學(xué)危險(xiǎn)因素主要包括幽門螺桿菌感染、年齡、高鹽攝入和低水果蔬菜飲食。
據(jù)估計(jì)，全世界超過(guò)50%的人感染了幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，簡(jiǎn)稱HP），但只有大約1%-3%的個(gè)體最終會(huì)發(fā)展為胃癌。此外，根除幽門螺桿菌治療胃癌也產(chǎn)生了不同的結(jié)果，大多數(shù)研究表明，根除幽門螺桿菌成功地阻止了胃炎的進(jìn)展，但一些前瞻性試驗(yàn)顯示，成功根除幽門螺桿菌并沒(méi)有降低胃癌的發(fā)生率。因此，就胃微生物群在腫瘤發(fā)展中的作用而言，我們對(duì)幽門螺桿菌在胃癌中的作用的理解可能只是觸及表面。
隨著PCR技術(shù)和宏基因組學(xué)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多的研究表明，胃中含有穩(wěn)健的微生物群，這些非幽門螺桿菌的胃微生物群在胃內(nèi)癌前病變的進(jìn)展和持續(xù)存在中發(fā)揮著重要作用。因此，有必要對(duì)胃癌的胃微生物群進(jìn)行全面評(píng)估，以闡明其在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。
2024年11月26日，浙江省腫瘤醫(yī)院程向東、潘利斌及復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張朝等在 Cell Discovery 期刊發(fā)表了題為：Characterization of the landscape of the intratumoral microbiota reveals that Streptococcus anginosus increases the risk of gastric cancer initiation and progression 的研究論文。
該研究全面表征了胃癌中的微生物，發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）增加胃癌發(fā)生和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。
2024年1月30日，香港中文大學(xué)于君教授和沈祖堯院士團(tuán)隊(duì)在 Cell 期刊發(fā)表了題為：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究論文【2】。
該研究通過(guò)對(duì)胃癌不同階段的胃黏膜樣本進(jìn)行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)了咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）是在胃癌中富集的潛在病原體，并進(jìn)一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發(fā)生中的因果關(guān)系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過(guò)與胃上皮細(xì)胞的TMPC-ANXA2-MAPK軸的直接相互作用來(lái)促進(jìn)胃癌發(fā)生。
而在這項(xiàng)發(fā)表于 Cell Discovery 期刊的最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)胃癌組織及其對(duì)應(yīng)的正常癌旁組織進(jìn)行16S核糖體RNA （16S rRNA）基因宏條形碼分析，整合了微生物組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)，以研究微生物群和宿主轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)之間的復(fù)雜關(guān)系，闡明微生物群在協(xié)調(diào)腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）中的代謝重塑中的作用。
研究團(tuán)隊(duì)基于微生物組將胃癌樣本分為6個(gè)亞型，其中鏈球菌（Streptococcus）或假單胞菌（Pseudomonas）豐度高的患者預(yù)后明顯較差。
進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus，簡(jiǎn)稱SA）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，同時(shí)抑制CD8+T細(xì)胞的分化和浸潤(rùn)。而抗生素治療能夠顯著抑制咽峽炎鏈球菌陽(yáng)性小鼠體內(nèi)的腫瘤發(fā)生。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌精氨酸通路增加了鳥(niǎo)氨酸的豐度，這可能是腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）重塑的一個(gè)主要因素。
總的來(lái)說(shuō)，該研究表明，咽峽炎鏈球菌（SA）在胃癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，其通過(guò)調(diào)控精氨酸代謝通路和TIME來(lái)發(fā)揮作用，因此，咽峽炎鏈球菌可能作為幽門螺桿菌之外的胃癌診斷和治療的新靶點(diǎn)。
論文鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41421-024-00746-0
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01218-2
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