2024年12月10日，《自然》雜志（Nature）公布了2024年度十大人物榜單（Nature's 10），這一榜單旨在選出十位在這一年重大科學(xué)事件中占有一席之地的人物，十大人物的故事以獨(dú)特視角濃縮了這不平凡一年中的一些最重大的科學(xué)事件。
《自然》特寫(xiě)部編輯 Brendan Maher 表示，今年的十大人物對(duì)科學(xué)界和全世界產(chǎn)生了不容忽視的影響，他們都是身處重大事件核心的了不起的人物。
今年的十大人物榜單，有兩位來(lái)自中國(guó)的入選者，分別是海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師徐滬濟(jì)、中國(guó)科學(xué)院國(guó)家天文臺(tái)/嫦娥六號(hào)任務(wù)工程副總設(shè)計(jì)師李春來(lái)。
其他入選者還有開(kāi)發(fā)能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)天氣的AI工具的DeepMind公司的研究員Rémi Lam；拉響致命猴痘疫情警報(bào)的剛果（金）的流行病學(xué)家Placide Mbala；提出了有望超越原子鐘精度的核鐘的德國(guó)物理學(xué)家Ekkehard Peik；帶來(lái)宇宙膨脹速度新見(jiàn)解的美國(guó)天文學(xué)家Wendy Freedman；曝光學(xué)術(shù)不端和論文工廠(chǎng)的德國(guó)學(xué)者Anna Abalkina等。
勇敢的醫(yī)師——徐滬濟(jì)
他嘗試用一種革命性的方法來(lái)治療自身免疫病
2024年7月16日，徐滬濟(jì)聯(lián)合邦耀生物、華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院的研究人員，在 Cell 期刊發(fā)表論文，介紹了使用一種革命性的細(xì)胞療法來(lái)治療自身免疫病的第一個(gè)臨床結(jié)果。
徐滬濟(jì)表示，在完成第一次治療后，團(tuán)隊(duì)坐立難安、睡不著覺(jué)，因?yàn)檫@些病例都是病情很重的自身免疫病患者，治療兩周后，第一位患者（患有免疫介導(dǎo)的壞死性肌病）已經(jīng)恢復(fù)了足夠的力量抬起手臂，另外兩名男性患者（患有彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥）的癥狀也開(kāi)始減退。六個(gè)多月后，三名患者的病情都得到了長(zhǎng)期緩解。我們現(xiàn)在放松了一點(diǎn)。
CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法），是近年來(lái)癌癥免疫治療領(lǐng)域的一大突破，自2017年以來(lái)，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類(lèi)癌癥，并取得了顯著效果。
近年來(lái)，CAR-T細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫病方面也展現(xiàn)了巨大前景。但目前已上市的CAR-T細(xì)胞療法均使用來(lái)自患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，這使得該療法及其昂貴且耗時(shí)耗力。例如，德國(guó)學(xué)者2021年率先使用CAR-T細(xì)胞療法成功治療了一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，并在此后陸續(xù)治療了多種自身免疫病患者，但這些治療都是使用來(lái)自患者自身細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞療法。
因此，研究人員開(kāi)始嘗試?yán)媒】稻栀?zèng)者的免疫細(xì)胞來(lái)創(chuàng)建現(xiàn)貨通用型CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，理論上，一個(gè)捐贈(zèng)者的細(xì)胞能夠?yàn)樯习偃颂峁┲委?，這將極大地?cái)U(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、降低生產(chǎn)成本和時(shí)間，從而大幅提高CAR-T細(xì)胞療法的可及性，造福更多患者。
來(lái)自邦耀生物的研究團(tuán)隊(duì)從一名21歲的女性捐贈(zèng)者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中分離出T細(xì)胞，首先用編碼抗CD19-CAR的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，構(gòu)建出靶向CD19的CAR-T細(xì)胞，然后使用CRISPR-Cas9基因編輯工具敲除CAR-T細(xì)胞中的5個(gè)基因（HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1），再進(jìn)行磁激活細(xì)胞分選以純化出CD3陰性細(xì)胞，以避免同種異體T細(xì)胞引起的移植物抗宿主反應(yīng)，從而構(gòu)建了新一代異體通用型CAR-T細(xì)胞療法，通常，每批次可產(chǎn)生＞100例患者的使用量（每次輸注1×106/kg CAR陽(yáng)性細(xì)胞）。
徐滬濟(jì)醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)使用該細(xì)胞療法治療了多名嚴(yán)重的自身免疫病患者，Cell 論文中報(bào)道了前三名患者的治療情況，前三名患者（1名難治性免疫介導(dǎo)的壞死性肌病患者，以及2名彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥患者）在治療后6個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，所有3名患者的癥狀均得到深度緩解，疾病臨床反應(yīng)指數(shù)評(píng)分顯著改善，炎癥和器官纖維化也得到逆轉(zhuǎn)，且無(wú)細(xì)胞因子釋放綜合征或其他嚴(yán)重不良事件。
這些臨床結(jié)果表明，現(xiàn)貨通用型CAR-T細(xì)胞療法在嚴(yán)重難治性自身免疫病方面具有高度安全性和有效性。
值得一提的是，這3名來(lái)自中國(guó)的患者是世界首批（World-first）使用供體細(xì)胞（而不是患者自身細(xì)胞）來(lái)源的CAR-T細(xì)胞療法治療的自身免疫病患者，也是國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 首次發(fā)表CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病的研究。這項(xiàng)突破進(jìn)展也是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。
這些臨床研究結(jié)果展示了現(xiàn)貨型通用異體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品在治療難治性自身免疫病方面的巨大潛力。 該研究中使用的新一代通用型CAR-T產(chǎn)品具有以下臨床優(yōu)勢(shì)：極大的患者可及性、更高的臨床安全性、更優(yōu)的臨床治療效果，克服了患者自體CAR-T細(xì)胞的高度個(gè)性化、制備周期長(zhǎng)、失敗風(fēng)險(xiǎn)高且成本極其高昂的諸多痛點(diǎn)，有望引領(lǐng)CAR-T細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)的發(fā)展方向。
徐滬濟(jì)醫(yī)生表示，還有24名自身免疫病患者接受了該細(xì)胞療法，總體上治療結(jié)果是積極的。
華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/邦耀生物的杜冰教授是該通用型細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)者之一，他表示，徐滬濟(jì)醫(yī)生非常勇敢！我們找到了幾位醫(yī)生，希望他們嘗試用這種通用型細(xì)胞療法來(lái)治療自身免疫病，但沒(méi)有人愿意冒這個(gè)險(xiǎn)，除了徐醫(yī)生。
清華大學(xué)免疫學(xué)家林欣教授表示，徐滬濟(jì)是一位知識(shí)淵博的醫(yī)生，他的勇敢嘗試源自他的臨床經(jīng)驗(yàn)和對(duì)背景研究的熟悉。林欣教授創(chuàng)立的華夏英泰也開(kāi)發(fā)了通用型T細(xì)胞療法，正在與徐滬濟(jì)醫(yī)生合作開(kāi)展治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的IIT試驗(yàn)。
參考鏈接：
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03890-5
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3
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