勃林格殷格翰在2024年ESMO亞洲大會(huì)（于12月6日至8日在新加坡舉行）上公布了BEAMION LUNG-1試驗(yàn) Ib期隊(duì)列1的最新研究數(shù)據(jù)，評(píng)估zongertinib（BI 1810631）在治療攜帶人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）經(jīng)治患者中的療效。本次數(shù)據(jù)更新基于2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）主席研討會(huì)上公布的積極成果，進(jìn)一步驗(yàn)證了zongertinib的持續(xù)療效及可控的安全性表現(xiàn)。

       經(jīng)中心審查確認(rèn)，zongertinib（劑量為每日120毫克，單次服用，n=75例患者）展現(xiàn)出卓越療效：客觀緩解率（ORR）為71%，疾病控制率（DCR）高達(dá)93%。

       初步生存數(shù)據(jù)表明，zongertinib緩解持久：6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）比例分別為69%和73%。在數(shù)據(jù)截至?xí)r，仍有55%的患者仍在接受治療。

       隊(duì)列1的研究數(shù)據(jù)正持續(xù)完善中。即將召開(kāi)的大會(huì)上，將公布中位PFS和中位DoR的成熟數(shù)據(jù)。

       "本次數(shù)據(jù)更新進(jìn)一步證實(shí)了zongertinib作為具有活化HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者潛在治療藥物的科學(xué)依據(jù)，這類患者當(dāng)前的靶向治療選擇極為有限。"臨床試驗(yàn)研究者、日本國(guó)立癌癥中心中央醫(yī)院實(shí)驗(yàn)治療部的山本昇博士（醫(yī)學(xué)博士/博士）在報(bào)告數(shù)據(jù)時(shí)指出："這些數(shù)據(jù)彰顯了zongertinib的治療潛力，并堅(jiān)定了我們重塑HER2基因突變驅(qū)動(dòng)的腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)的長(zhǎng)期愿景。"

       為何意義重大

       據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，2020年全球新確診的肺癌病例約為221萬(wàn)例，使之成為全球第二大常見(jiàn)癌癥。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占絕大多數(shù)（比例高達(dá)80%至85%）。[1]而在NSCLC患者中，約有2%至4%攜帶HER2基因突變。[2],[3]這部分患者對(duì)目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，包括化療和免疫療法，治療應(yīng)答可能并不理想。因此，我們亟需探索新的治療方案，以應(yīng)對(duì)高度未滿足的臨床需求。[4]

       80%的NSCLC患者在疾病晚期才被確診，確診后的五年生存率不足30%。[5],[6]晚期NSCLC對(duì)患者的生理、心理和情緒方面等日常生活帶來(lái)種種不利影響。

       勃林格殷格翰在腫瘤治療領(lǐng)域矢志前行。我們的目標(biāo)是為難治性癌癥患者提供改變生命的同類最佳治療方案。

       Zongertinib作為一種在研分子藥物，尚未獲得任何醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，其療效及安全性仍有待驗(yàn)證。

       關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

       肺癌的死亡率居各類癌癥之首，預(yù)計(jì)到2040年，全球肺癌患者數(shù)量將超過(guò)300萬(wàn)。[7]其中，NSCLC最為常見(jiàn)。[8]多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期階段，[9]且其確診后的五年生存率不足30%。[10]晚期NSCLC會(huì)給患者的日常生活帶來(lái)生理、心理和情緒方面的不利影響。對(duì)于此類患者，亟需探索新的治療方案，以應(yīng)對(duì)高度未滿足的臨床需求。值得注意的是，約有4%的肺癌病例由HER2突變（基因突變）所致。[2]該突變可導(dǎo)致基因過(guò)度表達(dá)與激活，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞增殖失控、抑制細(xì)胞死亡，加速腫瘤生長(zhǎng)與擴(kuò)散。[11]

       關(guān)于zongertinib

       Zongertinib（BI 1810631）是一款在研的口服HER2特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），正處于研發(fā)階段，有望成為HER2突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療方案。2023年，該藥物獲得美國(guó)FDA快速通道資格；2024年，相繼獲得美國(guó)FDA及中國(guó)CDE的突破性療法認(rèn)定，適用于既往接受過(guò)全身治療、具有活化HER2突變的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

       關(guān)于Beamion臨床試驗(yàn)計(jì)劃

       BEAMION LUNG-1（NCT04886804）是一項(xiàng)針對(duì)攜帶HER2突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者開(kāi)展的zongertinib單藥治療、開(kāi)放性、I期劑量遞增臨床試驗(yàn)，包含劑量確認(rèn)與擴(kuò)展。試驗(yàn)研究分為兩部分：第一部分招募存在HER2基因畸變（包括突變、擴(kuò)增、過(guò)度表達(dá)和融合）的罹患不同類型晚期癌癥且既往治療無(wú)效的成年患者。第二部分招募攜帶HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者。BEAMION LUNG-2是一項(xiàng)III期、開(kāi)放性、隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照研究，擬入組270例攜帶HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者，旨在評(píng)估zongertinib相較于標(biāo)準(zhǔn)治療的療效。

       關(guān)于勃林格殷格翰在腫瘤學(xué)領(lǐng)域

       勃林格殷格翰致力于推動(dòng)具有深遠(yuǎn)意義的科學(xué)進(jìn)步，為癌癥患者生活帶來(lái)變革，最終實(shí)現(xiàn)治愈各類癌癥。公司世世代代推動(dòng)科學(xué)創(chuàng)新的承諾，在穩(wěn)健的癌細(xì)胞靶向與免疫腫瘤學(xué)在研療法產(chǎn)品線，以及巧妙的聯(lián)合療法策略中得到生動(dòng)體現(xiàn)。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，勃林格殷格翰矢志不渝地構(gòu)建廣泛合作研究網(wǎng)絡(luò)，積極尋求多元化的創(chuàng)新思路，這對(duì)于攻克極具挑戰(zhàn)且影響巨大的癌癥研究領(lǐng)域至關(guān)重要。簡(jiǎn)而言之，對(duì)于勃林格殷格翰，攻克癌癥關(guān)乎當(dāng)前和未來(lái)的世世代代。

       關(guān)于勃林格殷格翰與中國(guó)生物制藥的戰(zhàn)略合作

       勃林格殷格翰與中國(guó)生物制藥建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，致力于為中國(guó)大陸市場(chǎng)帶來(lái)創(chuàng)新的腫瘤療法。此次合作將憑借雙方的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，為中國(guó)的癌癥患者提供更多更好的治療方案。雙方將合作勃林格殷格翰多個(gè)處于臨床開(kāi)發(fā)晚期階段的創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品。Zongertinib是其中合作的產(chǎn)品之一。

       參考文獻(xiàn)：

       [1] Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc. 2008 May;83(5):584-94.

       [2] Ruiter G. et al. Phase Ib Analysis of Beamion LUNG-1: Zongertinib (BI 1810631) in Patients with HER2-Mutant NSCLC. presented at WCLC, San Diego, 7-10 September, 2024.

       [3] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).

       [4] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

       [5] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494

       [6] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).

       [7] International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed August 2024).

       [8] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

       [9] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494

       [10] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).

       [11] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997

       消息來(lái)源：勃林格殷格翰