晚期膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的后線治療選擇有限，患者預(yù)后差。SHR-1701是一種雙特異性融合蛋白，由抗PD-L1抗體與TGF-β受體II的胞外段融合而成，能同時(shí)阻斷PD-L1和TGF-β信號(hào)通路。而法米替尼（famitinib）則是一種口服的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，主要抑制腫瘤血管生成相關(guān)的激酶如VEGFR2/3等。兩者聯(lián)用有望產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。
近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院孟志強(qiáng)、解婧、黃勝林團(tuán)隊(duì)在 Signal Transduction and Targeted Therapy 發(fā)表了題為：Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial 的臨床研究論文。
該論文報(bào)道了雙功能融合蛋白SHR-1701聯(lián)合法米替尼（famitinib），在治療既往一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，表現(xiàn)出良好的療效和安全性。
這項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)共入組了51例難治性晚期BTC和PDAC患者。結(jié)果顯示，在BTC隊(duì)列中，28%的患者獲得客觀緩解（2例完全緩解），80%的患者獲得疾病控制，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，中位總生存期達(dá)16個(gè)月。而在PDAC隊(duì)列中，15%的患者獲得客觀緩解（2例完全緩解），60%的患者獲得疾病控制。總體上，3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為29.4%，未見5級(jí)事件報(bào)告。
研究設(shè)計(jì)
臨床試驗(yàn)療效
進(jìn)一步探索性分析發(fā)現(xiàn)，既往原發(fā)灶手術(shù)切除史、外周血免疫表型變化以及獨(dú)特的免疫-代謝譜特征與治療獲益相關(guān)。他們基于轉(zhuǎn)錄組6個(gè)基因開發(fā)的免疫/代謝評(píng)分，可在多個(gè)隊(duì)列中預(yù)測(cè)免疫治療療效，以指導(dǎo)篩選最有可能從該治療方案中獲益的患者。
潛在療效標(biāo)志物探索
綜上，這是該“三重阻斷”的靶向治療聯(lián)合免疫治療方案在實(shí)體瘤的初次嘗試，為膽胰惡性腫瘤提供了一種潛在的新型聯(lián)合治療策略。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為， 對(duì)于未能從標(biāo)準(zhǔn)治療中獲益的患者，PD-L1、TGF-β和血管生成途徑的三重阻斷有望成為他們的后線治療選擇。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)指出，該療法尚需在更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科孟志強(qiáng)教授和解婧教授、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院黃勝林研究員為論文通訊作者。復(fù)旦大學(xué)研究生易麗夏等為論文共同第一作者。該研究得到復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院陳震教授、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院汪振天教授以及江蘇恒瑞醫(yī)藥公司的大力支持。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3
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