憑借替爾泊肽的大賣，禮來成為全球毫無爭議的“藥王”。對于國內(nèi)藥企而言，如果誰能與禮來達(dá)成合作，那么必定會受到投資者的追捧，來凱醫(yī)藥就是這樣一個“幸運兒”。
11月20日，來凱醫(yī)藥發(fā)布公告，將與禮來簽訂意向臨床合作協(xié)議，共同推進核心產(chǎn)品LAE102針對肥胖適應(yīng)癥的臨床試驗。其中，禮來將負(fù)責(zé)執(zhí)行一項I期研究并承擔(dān)相關(guān)費用，而來凱醫(yī)藥則繼續(xù)保有LAE102的全球權(quán)益。
雖然這項合作并沒有任何的款項交易，禮來僅承擔(dān)少量的研究成本，但消息公布后來凱醫(yī)藥股價還是受到了投資者的熱烈追捧，股價當(dāng)日大漲48%。
從表面看，來凱醫(yī)藥獲得了禮來的青睞，所以投資者才會有如此熱烈的反應(yīng)。但如果投資者站在禮來的位置思考問題，就會發(fā)現(xiàn)這只不過是禮來的一次簡單“試錯”，甚至沒有耗費任何BD費用，幾乎相當(dāng)于一次“白嫖”。
禮來豪賭“增肌藥”
爆火的減肥需求，造就替爾泊肽很可能成為禮來未來十年的業(yè)績增長主線。擁有如此強力的大單品，禮來首要做的事情就是想辦法鞏固替爾泊肽的統(tǒng)治地位，建立起屬于它的產(chǎn)業(yè)護城河。
基于此，禮來將目光聚焦于能夠與替爾泊肽形成互補的產(chǎn)品線上，而能夠起到增肌減脂作用的ActRII抗體無疑就是替爾泊肽的黃金搭檔。
ActRII是一種在脂肪和肌肉細(xì)胞中都有表達(dá)的激活素受體，其傳導(dǎo)信號的活化，會引起肌肉細(xì)胞萎縮和脂肪組織中脂肪的累積。如果能夠?qū)⑦@一信號通路阻斷，那么就極有可能在減少脂肪積累的同時，增加機體的肌肉量。
圖：ActRII增肌減脂原理，來源：太平洋證券
一直以來，GLP-1藥物雖然減肥療效出眾，但也存在肌肉流失的缺點，若將ActRII藥物與GLP-1藥物聯(lián)用，極有可能大幅提升GLP-1藥物的減肥效果。如果禮來真的探索出“GLP-1+ActRII”的新思路，那么無疑將會大幅提升替爾泊肽在減肥領(lǐng)域的競爭力，因此禮來決定重金入局。
2023年7月，禮來以19.25億美元收購Versanis公司，獲得ActRII增肌減脂藥物Bimagrumab。要知道，在兩年Bimagrumab還是諾華旗下的藥物，但由于在其他適應(yīng)癥的臨床中接連失敗，最終諾華僅以7000萬美元的價格將其出售給了剛成立不久的Aditum公司，禮來19.25億美元的出價幾乎是當(dāng)年諾華售價的27.5倍。
如此高的溢價充分表明了禮來的決心，今年10月禮來正式啟動了Bimagrumab聯(lián)合替爾泊肽增肌減脂的II期臨床試驗，就是希望能夠?qū)⑻鏍柌措乃茉斐蓤圆豢纱莸?ldquo;減肥藥”堡壘。
一次精準(zhǔn)“試錯”
既然禮來已經(jīng)重金收購了ActRII藥物，那么為何還要與來凱醫(yī)藥開展合作呢？這其實就是一次極低成本的“試錯”。
之所以禮來會收購Bimagrumab，其核心原因在于其單藥減重的IIa期臨床試驗數(shù)據(jù)較好：第48周數(shù)據(jù)顯示，可使受試者脂肪質(zhì)量減少20.5%，腰圍減少9.0厘米，去脂體重增加3.6%，而且患者在停止治療12周內(nèi)并未觀察到體重反彈。
圖：Bimagrumab對總體脂的影響，來源：公司公告
但在優(yōu)秀的減重療效背后，Bimagrumab卻依然存在諸如肌肉痙攣、腹瀉等副作用，甚至有5例患者（約14%）在IIa期臨床試驗中因不良事件而導(dǎo)致研究終止。盡管這并沒有影響藥物的療效，但若將藥物適用范圍過大，這樣的副作用概率肯定是難以接受的，因此禮來必須想辦法找到誘因。
從原理上看，Bimagrumab是一款A(yù)ctRIIA/ActRIIB雙靶點抑制劑，雙靶點往往就意味著會產(chǎn)生廣譜抑制，極有可能造成副作用的誘因就存在于此。所以禮來決定在推進臨床的同時，做一次對照試驗。
由于來凱醫(yī)藥的創(chuàng)始人呂向陽博士恰是Bimagrumab的共同發(fā)明人，而LAE102又是一款A(yù)ctRIIA單抗。禮來可以通過獲得的LAE102試驗結(jié)果，與Bimagrumab進行直接對比，進一步鎖定導(dǎo)致副作用的原因，并嘗試加以改進。
結(jié)合禮來激進的BD風(fēng)格，其對于LAE102更多是試水性質(zhì)，并沒有特別多的期待，否則也不會不出首付款了。當(dāng)然，如果后續(xù)Bimagrumab效果較差，而LAE102效果出眾，那么亦不排除LAE102“轉(zhuǎn)正”的可能，但這些全都要靠最終的數(shù)據(jù)說話。
關(guān)于禮來與來凱醫(yī)藥的合作，更像是一種資源互換：禮來低成本完成了試錯，來凱醫(yī)藥獲得了禮來的背書。
禮來撐起的賽道
ActRII完全是靠禮來一家撐起來的靶點。
在禮來重注之前，Bimagrumab實則已經(jīng)經(jīng)歷過多次臨床失利。2014年，依托于ActRII機制優(yōu)秀的增肌效果，諾華決定將Bimagrumab推進臨床，用于治療包涵體肌炎。雖然初期臨床數(shù)據(jù)不俗，但錯過了IIb期試驗的主要終點，最終只能以失敗收場。除包涵體肌炎適應(yīng)癥外，Bimagrumab還曾在慢性阻塞性肺病、癌性惡病質(zhì)等適應(yīng)癥進行過嘗試，均沒有實質(zhì)性進展。
多次失敗后，諾華最終將減脂增肌作為Bimagrumab的最后一搏。2019年，諾華正式推進Bimagrumab關(guān)于減重的II期臨床試驗，并且取得了不俗的效果。與安慰劑組相比，Bimagrumab組患者全身脂肪質(zhì)量顯著減少20.5%，去脂體重增加3.6%。正是基于II期臨床數(shù)據(jù)的成功，諾華才成功將Bimagrumab以7000萬美元的低價轉(zhuǎn)手給了Aditum公司。
對于ActRII靶點，禮來是具有明顯傾向性的。Bimagrumab是禮來重注近20億美金買來的藥物，而LAE102則是一次低成本的合作，孰重孰輕相信大部分投資者都能很清晰地看出。
如果沒有禮來的入局，那么ActRII靶點很可能并不會有太多的市場關(guān)注度，即使禮來豪擲近20億美金去重注這個靶點，也很難吸引更多的巨頭去跟進ActRII減重策略。換句話說，在ActRII靶點這個被禮來撐起的市場中，想要找到其他的大買家并不容易。
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