由于 FDA 的拒絕以及針對 Applied Therapeutics 在臨床試驗期間的行為發(fā)出警告信，該生物技術(shù)公司的首席執(zhí)行官辭職，導致股價下跌 90%。
今年4月，Applied Therapeutics公司罕見病藥物govorestat臨床三期試驗未能到達終點，但是這家公司辯稱，臨床數(shù)據(jù)顯示“對日常生活活動、行為癥狀、認知、適應性行為和震顫具有一致和持續(xù)的臨床益處”，仍繼續(xù)向 FDA 提交潛在市場批準的申請。
11月底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕Applied Therapeutics公司的罕見病藥物govorestat的批準申請，指出，該申請中存在缺陷，未能滿足其要求。
幾天后，F(xiàn)DA 向Applied Therapeutics公司發(fā)出了一封警告信，涉及該生物技術(shù)公司在 govorestat 臨床試驗期間的行為“問題”，包括臨床應用缺陷和劑量錯誤。
Applied Therapeutics 首席執(zhí)行官 Shoshana Shendelman一個月后宣布辭職，Shendelman 是該公司的創(chuàng)始人之一。她還將辭去董事會主席的職務。
Shendelman 在過去八年中創(chuàng)立并領(lǐng)導了該公司，在此期間，該公司完成了多項成功的臨床試驗，建立了商業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施，并推進了該公司在多個疾病領(lǐng)域的醛糖還原酶抑制劑特許經(jīng)營權(quán)。
受近期負面消息影響，Applied Therapeutics公司的股價遭遇重創(chuàng)，從一個月前的 10 多美元暴跌至周五收盤時的 88 美分，下降幅度為 90%。
截至年底，Applied Therapeutics的現(xiàn)金儲備為 9890 萬美元。這意味著該公司面臨財務風險增加，外界分析表示，在可預見的未來，該股可能會繼續(xù)虧損。
臨床試驗失敗 也要力爭上市
Applied Therapeutics 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于針對罕見病中經(jīng)過驗證的分子靶點開發(fā)新型候選藥物。該公司的主要候選藥物 govorestat 是一種新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性醛糖還原酶抑制劑 （ARI），用于治療 CNS 罕見代謝疾病，包括經(jīng)典半乳細胞血癥、山梨醇脫氫酶 （SORD） 缺乏癥和 PMM2 先天性疾病糖基化 （CDG）。
經(jīng)典型半乳糖血癥是一種罕見的遺傳性代謝病，通常在嬰兒期被診斷。患病的嬰兒無法正常代謝乳糖中的半乳糖，這會導致拒絕進食、嘔吐、黃疸等癥狀。長期未得到有效治療，可能引發(fā)嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
govorestat是一種抑制醛糖還原酶（aldose reductase）的藥物。醛糖還原酶在半乳糖代謝過程中起著關(guān)鍵作用，因此，govorestat的作用機制是通過抑制該酶來降低半乳糖的毒性反應，從而減輕患者的癥狀。
在臨床試驗中，govorestat未能達到主要終點——即有關(guān)該疾病的綜合臨床指標。然而，Applied Therapeutics公司通過二次分析和事后分析，指出藥物在震顫和行為改善方面顯示出一定的積極效果，因此仍然申請FDA批準。
數(shù)據(jù)作假 弄巧成拙
FDA曾計劃召開顧問委員會會議，討論govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的應用。然而，F(xiàn)DA在今年8月將決策的截止日期延后，且未設(shè)定會議的具體日期。隨后，在9月，Applied公司宣布FDA不再計劃召開顧問委員會會議，并表示這是一個積極信號，導致股價當天上漲了69%，收盤價為每股7.85美元。
然而，最終FDA還是決定拒絕批準govorestat，給出了完整回應信，并指出該藥物未能滿足其批準標準。
第一，刪除臨床數(shù)據(jù)：FDA要求檢查某些臨床數(shù)據(jù)，然而就在向A司發(fā)送了通知后僅僅過了2天，Applied就宣稱他們的外包商刪除了一個臨床中心的數(shù)據(jù)。
而這些數(shù)據(jù)恰好是eCOAs（Electronic Clinical Outcome Assessments，電子臨床結(jié)果評估），也是用以評估AT-007是否有效的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。A司宣稱能夠恢復這些數(shù)據(jù)，然而，并沒有。11例患者的數(shù)據(jù)消失，連帶消失的還有Applied的新藥上市申請和這家名為Q-global的電子記錄系統(tǒng)的聲譽。
第二，給藥錯誤：在FDA檢查一個臨床中心的時候發(fā)現(xiàn)其使用的研究方案劑量標記錯誤，至少有19例患者接受了錯誤劑量的藥物治療。在長達3個月的周期中，該中心的患者給藥劑量是正常所需的80%。
據(jù)新聞稿稱，公司正在撤回向歐洲藥品管理局提交的 goorestat 上市許可申請，“因為需要更多時間來獲取進一步的數(shù)據(jù)支持”。
盡管govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的申請被拒，但Applied Therapeutics仍計劃繼續(xù)推進該藥物在另一種罕見病——SORD缺乏癥（SORD deficiency）中的應用。公司預計將在明年初申請govorestat用于治療這一疾病的批準。
結(jié)語
雖然領(lǐng)導層的變動在一定程度上反映了Applied公司當前面臨的挑戰(zhàn)和困境，但真正的解決之道在于公司自身的努力和變革。只有通過持續(xù)的創(chuàng)新和改進，才能有望走出泥沼，實現(xiàn)長期的穩(wěn)定發(fā)展。
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