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CPHI制藥在線 資訊 Cell重磅發(fā)現(xiàn):安眠藥物會(huì)擾亂睡眠期間大腦的廢物清除,可能導(dǎo)致阿爾茨海默病

Cell重磅發(fā)現(xiàn):安眠藥物會(huì)擾亂睡眠期間大腦的廢物清除,可能導(dǎo)致阿爾茨海默病

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作者:王聰  來源:生物世界
  2025-01-09
睡個(gè)好覺,是我們?nèi)粘I镏芷诘闹匾M成部分,它與改善大腦功能、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)和更健康的心臟有關(guān)。相反,睡眠障礙(例如失眠、睡眠呼吸暫停)會(huì)顯著影響健康和生活質(zhì)量。

       睡個(gè)好覺,是我們?nèi)粘I镏芷诘闹匾M成部分,它與改善大腦功能、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)和更健康的心臟有關(guān)。相反,睡眠障礙(例如失眠、睡眠呼吸暫停)會(huì)顯著影響健康和生活質(zhì)量。此外,睡眠不佳通常發(fā)生在神經(jīng)退行性疾病之前,是早期癡呆的預(yù)測因素。

       實(shí)際上,一夜好眠不僅讓你得到休息,還能讓你頭腦清醒。Cell 期刊發(fā)表的一項(xiàng)最新研究揭示了深度睡眠是如何“清洗”大腦在清醒時(shí)堆積的廢物,而這是維持大腦健康的一個(gè)關(guān)鍵過程。這項(xiàng)研究還為睡眠輔助手段(例如服用安眠藥)如何擾亂“大腦清洗”系統(tǒng)提供了見解,從長遠(yuǎn)來看,這些睡眠輔助手段可能會(huì)影響認(rèn)知功能。

       這項(xiàng)研究來自丹麥哥本哈根大學(xué),于 2025 年 1 月 8 日發(fā)表于 Cell 期刊,論文題為:Norepinephrine-mediated slow vasomotion drives glymphatic clearance during sleep 。

       該研究首次描述了在小鼠非快速眼動(dòng)睡眠(NREM)期間,神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、腦血容量和腦脊液(CSF)之間緊密同步的振蕩現(xiàn)象。這些振蕩為腦淋巴系統(tǒng)(Glymphatic System)提供動(dòng)力。

       這項(xiàng)研究不僅揭示了睡眠期間腦淋巴系統(tǒng)的驅(qū)動(dòng)因素,還對使用安眠藥唑吡 坦(zolpidem,商品名為安必恩)的人提出了警告——這類安眠藥物會(huì)抑制腦淋巴系統(tǒng),導(dǎo)致大腦中有毒蛋白不能被及時(shí)清除,而這些有毒蛋白的積累可能導(dǎo)致阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

Norepinephrine-mediated slow vasomotion drives glymphatic clearance during sleep

       當(dāng)我們的大腦從清醒狀態(tài)過渡到睡眠狀態(tài)時(shí),大腦對外部信息的處理減少,而修復(fù)過程(例如腦淋巴系統(tǒng)清除廢物的過程)被激活。

       大腦中的腦淋巴系統(tǒng)(Glymphatic System),是一個(gè)遍布全腦的網(wǎng)絡(luò),通過讓大腦和脊髓中的液體循環(huán),以清除廢物,包括清除與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的淀粉樣蛋白和tau蛋白等有毒蛋白。然而,到目前為止,我們還不清除是什么驅(qū)動(dòng)了睡眠期間的腦淋巴系統(tǒng)對廢物的清除。

       在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)采用了一種名為流式光纖光度測定的光學(xué)技術(shù),并結(jié)合了腦電圖和肌電圖監(jiān)測儀。與之前的研究技術(shù)不同,之前的研究技術(shù)是將小鼠固定起來,并使用麻醉誘導(dǎo)睡眠,而這項(xiàng)研究采用的新技術(shù)允許研究人員在長時(shí)間不間斷的清醒和睡眠期間記錄大腦活動(dòng),同時(shí)允許小鼠在被記錄期間自由活動(dòng)。

       該研究強(qiáng)調(diào)了去甲腎上腺素(Norepinephrine)的關(guān)鍵作用,去甲腎上腺素是一種與覺醒、注意力和身體對壓力的反應(yīng)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。

       該團(tuán)隊(duì)觀察到,去甲腎上腺素、腦血容量和腦脊液流動(dòng)的緩慢同步振蕩是非快速眼動(dòng)睡眠(NREM)的特征。去甲腎上腺素引發(fā)的“微覺醒”導(dǎo)致了血管舒縮(這是一種獨(dú)立于心跳的血管有節(jié)律地收縮運(yùn)動(dòng))。這種振蕩反過來產(chǎn)生了在睡眠期間使腦脊液在腦淋巴系統(tǒng)中流動(dòng)所必需的泵送作用。

       這些發(fā)現(xiàn),結(jié)合對腦淋巴系統(tǒng)的了解,描繪了大腦內(nèi)部動(dòng)態(tài)的全貌,這些慢波、微覺醒和去甲腎上腺素是腦淋巴系統(tǒng)中缺失的環(huán)節(jié)。

去甲腎上腺素

       接下來,研究團(tuán)隊(duì)探索了安眠藥物是否能重現(xiàn)對腦淋巴系統(tǒng)功能而言必不可少的自然振蕩。他們將重點(diǎn)放在唑吡 坦(zolpidem,商品名為安必恩)上,其常被用于治療失眠癥。

       研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),雖然唑吡 坦有效地誘導(dǎo)了小鼠的睡眠,但它也抑制了去甲腎上腺素的振蕩,擾亂了腦淋巴系統(tǒng),從而阻礙了大腦的廢物清除過程,這一發(fā)現(xiàn)引起了對長期使用此類安眠藥物的擔(dān)憂。

       總的來說,這項(xiàng)研究揭示了去甲腎上腺素、血管活動(dòng)和腦淋巴系統(tǒng)清除大腦廢物之間的機(jī)制聯(lián)系,促進(jìn)了我們對睡眠的恢復(fù)功能的理解。該研究還提醒我們要注意某些安眠藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn),強(qiáng)調(diào)了保持自然睡眠結(jié)構(gòu)以實(shí)現(xiàn)最佳大腦功能的必要性。

去甲腎上腺素介導(dǎo)的緩慢血管運(yùn)動(dòng)驅(qū)動(dòng)睡眠期間的腦淋巴系統(tǒng)對廢物的清除

去甲腎上腺素介導(dǎo)的緩慢血管運(yùn)動(dòng)驅(qū)動(dòng)睡眠期間的腦淋巴系統(tǒng)對廢物的清除

       論文鏈接:https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01343-6

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