高達 50%-70% 的肝硬化患者會發(fā)展為肝性腦?。℉epatic Encephalopathy，HE），其發(fā)生與腸道微生物群失調密切相關，但機制尚不明確。
2025 年 1 月 8 日，南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院周宏偉教授聯(lián)合廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院高杰教授、東南大學附屬中大醫(yī)院祁小龍教授及南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院陳金軍教授，在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：The gut-brain axis underlying hepatic encephalopathy in liver cirrhosis 的研究論文。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道細菌——活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）來源的苯乙胺驅動肝性腦病的重要作用，這一發(fā)現(xiàn)突破了“氨中毒”學說的傳統(tǒng)認知，為肝性腦病的精準預測和治療提供了新靶點。
在這項最新研究中，研究團隊通過構建腸-腦模塊來評估來自宏基因組數據集的細菌神經毒素，結果顯示，苯丙氨酸脫羧酶（PDC）基因（主要來自活潑瘤胃球菌）在肝硬化患者中增加了約十倍，在肝性腦病患者中更高。
患有肝硬化的不健康小鼠在腸道中定植活潑瘤胃球菌后，其大腦中苯乙胺（PEA）含量增加，同時出現(xiàn)記憶障礙、對稱性震顫以及大腦皮層特異性神經元丟失，這些癥狀通常在肝性腦病患者身上可見。
這種苯乙胺（PEA）的積累主要是由于肝硬化導致肝臟和血清中單胺氧化酶 B 活性降低所致。而靶向苯丙氨酸脫羧酶（PDC）或苯乙胺（PEA）可逆轉由活潑瘤胃球菌引起的神經癥狀。
此外，將肝性腦病患者糞便中的微生物群移植到無菌的肝硬化小鼠模型體內，能夠復制了肝性腦病癥狀，研究團隊還進一步證實了靶向 PDC 或 PEA 的治療效果。
在臨床上，基線苯乙胺（PEA）水平較高與接受肝內門體分流術（TIPS）后肝性腦病（HE）風險增加 7 倍有關。
總的來說，這項研究拓展了我們對腸-肝-腦軸的認識，揭示了腸道細菌活潑瘤胃球菌通過苯丙氨酸脫羧酶（PDC）及其產物苯乙胺（PEA）驅動肝性腦病（HE）的新機制，突破了“氨中毒”學說的傳統(tǒng)認知，為肝性腦?。℉E）確定了一個有前景的治療和預測新靶點。
南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院周宏偉教授，廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院高杰教授，東南大學附屬中大醫(yī)院祁小龍教授和南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院陳金軍教授為論文共同通訊作者。南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院檢驗醫(yī)學部/微生態(tài)醫(yī)學中心何肖龍、胡夢瑤、徐軼、夏方博及中國科學院青島能源與過程研究所譚揚教授為論文共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03405-9
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