近日（1月13日），先聲藥業(yè)集團(tuán)旗下先聲再明宣布，已與艾伯維就其GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管線SIM0500達(dá)成許可選擇協(xié)議，艾伯維獲SIM0500的許可選擇性權(quán)益。
為此，艾伯維將支付給先聲再明一定的預(yù)付款以及最高10.55億美元的選擇性權(quán)益付款和里程碑付款，以及大中華區(qū)以外地區(qū)的銷售分成。
這是繼2019年之后，艾伯維再次買進(jìn)TCE三抗。
退掉BCMAxCD3xHSA三抗
事實(shí)上，艾伯維圍繞多發(fā)性骨髓瘤早有三抗管線布局，早在2019年11月，艾伯維與Harpoon達(dá)成了獨(dú)家許可協(xié)議，以3000萬美元+5000萬美元的里程碑付款獲得了BCMAxCD3xHSA的三特異性抗體的全球獨(dú)家授權(quán)。
Harpoon三抗技術(shù)的特點(diǎn)在于除了靶向T細(xì)胞表面CD3和腫瘤細(xì)胞表面抗原外，還包含一段人血清白蛋白以提高抗體半衰期。
不過當(dāng)時(shí)，艾伯維對(duì)這款三抗并沒有十分重視，在2023年9月艾伯維果斷放棄了對(duì)HPN217的獨(dú)家許可權(quán)，把該管線的權(quán)益退回給Harpoon。
事實(shí)上，這款BCMAxCD3xHSA三抗報(bào)告的臨床數(shù)據(jù)還是不錯(cuò)的，根據(jù)2022年ASH大會(huì)上公布的治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示，HPN217的高劑量組（12mg和24mg）的ORR為77%（10/13），并且安全性方面也出色，未觀察到3級(jí)或更高級(jí)別的CRS、以及神經(jīng)毒性(ICANS)事件。Harpoon曾因此大受鼓舞，公司股價(jià)在該臨床數(shù)據(jù)公布后大漲191%。
并且在2021年6月，艾伯維還通過收購TeneoOne公司獲得了一款BCMAxCD3雙抗管線ABBV-383，這是一款2:1型的TCE，當(dāng)時(shí)的臨床進(jìn)度是快于HPN217的。
一款BCMAxCD3雙抗不夠用
如今艾伯維再次布局三抗，很難說不受到TCE交易熱潮的影響，TCE這個(gè)技術(shù)在自去年以來就相當(dāng)火熱，圍繞TCE雙抗/多抗達(dá)成了多項(xiàng)B&D交易。
相比雙抗，靶向三個(gè)靶點(diǎn)的TCE三抗可提供更靈活的靶向策略，以及更多的抗腫瘤機(jī)制，并因此引得默沙東、葛蘭素史克（GSK）等、賽諾菲等大藥企們下場布局。
另一方面，對(duì)于艾伯維而言，光是擁有一款BCMAxCD3雙抗可能已經(jīng)很難在競爭激烈的MM領(lǐng)域立足了，單強(qiáng)生一家擁有CD38單抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3雙抗、甚至GPRC5DxCD3雙抗等多個(gè)MM上市產(chǎn)品了。
艾伯維這次買進(jìn)SIM0500或許能夠加強(qiáng)在MM領(lǐng)域的市場競爭機(jī)會(huì)。GPRC5D和BCMA都是MM治療的重要靶點(diǎn)，且在MM患者腫瘤細(xì)胞的表達(dá)存在明顯的異質(zhì)性，BCMA/GPRC5D/CD3三抗理論上可以對(duì)無論是BCMA，還是GPRC5D的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，有望實(shí)現(xiàn)比單純BCMA雙抗/GPRC5D雙抗更深的緩解率。
對(duì)于艾伯維而言，錯(cuò)過了GPRC5D/CD3雙抗的開發(fā)，直接選擇布局BCMA/GPRC5D/CD3三抗不失為一種不錯(cuò)的選擇。在臨床前的研究中，SIM0500腫瘤殺傷效果顯著，耐受性好，起效劑量低，停藥后腫瘤不復(fù)發(fā)等多重優(yōu)勢，在體外腫瘤細(xì)胞binding和殺傷均強(qiáng)生的BCMA-CD3雙抗（JNJ-7957）和GPRC5D-CD3雙抗（JNJ-7564），體內(nèi)抑瘤活性同等劑量下也是顯著優(yōu)于JNJ-7957和JNJ-7564。
參考出處：
跟緊風(fēng)頭，TCE三抗已然火熱
BCMA/GPRC5D/CD3三特異性抗體涌入多發(fā)性骨髓瘤市場
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