黑質(zhì)致密部（SNpc）進(jìn)行性神經(jīng)元變性導(dǎo)致紋狀體中多巴胺的缺失，這是帕金森?。≒D）的主要神經(jīng)遞質(zhì)標(biāo)志。由于多巴胺無法穿過消化道黏膜或血腦屏障，因此，口服其親脂性前體左旋多巴（L-dopa）是目前的關(guān)鍵療法。
然而，左旋多巴存在許多藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面的缺陷，導(dǎo)致其藥效波動(dòng)、生物利用度降低，以及脫靶代謝和作用部位。這會(huì)導(dǎo)致左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥（LDRC）的發(fā)生。針對(duì)左旋多巴反應(yīng)不佳的帕金森病患者，目前已開發(fā)出多種二線治療方案，然而，這些治療方案僅略微改善了藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)問題。
此外，很大一部分患者拒絕接受、對(duì)這些策略不滿意或不符合這些策略的適用條件，致使這些患者沒有有效的治療方案。
2025 年 1 月 7 日，法國(guó)里爾大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Intracerebroventricular anaerobic dopamine in Parkinson’s disease with l-dopa-related complications: a phase 1/2 randomized-controlled trial 的研究論文。
該論文報(bào)道了腦室內(nèi)連續(xù)泵送注射厭氧多巴胺治療帕金森病伴左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥的 1/2 期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
20世紀(jì)80年代，對(duì)大鼠和猴子帕金森病模型以及兩個(gè)獨(dú)立的臨床病例進(jìn)行的一項(xiàng)先導(dǎo)性臨床前研究表明，腦室內(nèi)注射多巴胺能夠改善運(yùn)動(dòng)癥狀，但也導(dǎo)致了快速耐受，治療效果迅速下降，這可能是由于多巴胺仍被氧化所致，這也阻礙了這一治療方案的進(jìn)一步發(fā)展。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)為了應(yīng)對(duì)多巴胺生物分布和氧化的挑戰(zhàn)，提出了一種新概念——厭氧多巴胺（A-dopamine，多巴胺溶液中的氧氣在厭氧室中被二氧化氮和氮?dú)馊〈┑某掷m(xù)腦室內(nèi)給藥，使用的是與植入第三腦室（靠近紋狀體）的皮下導(dǎo)管相連的遙測(cè)控制皮下腹部泵。
首先，研究團(tuán)隊(duì)在兩個(gè)帕金森病嚙齒類動(dòng)物模型和一個(gè)帕金森病非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中證實(shí)了該療法的安全性和有效性。
接下來，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證該療法在帕金森病伴左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥（LDRC）患者中的可行性和安全性，結(jié)果顯示，12例患者使用厭氧多巴胺（A-dopamine）后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。
隨后進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽、交叉 2 期臨床試驗(yàn)，比較了 1 個(gè)月的厭氧多巴胺（A-dopamine）療法與 1 個(gè)月的優(yōu)化口服抗帕金森病療法。
臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是對(duì)患者不自主運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)遲緩的時(shí)間的百分比進(jìn)行盲法評(píng)估，通過在家中使用智能腕表進(jìn)行活動(dòng)測(cè)定記錄。此外，通過 7 天家庭日記對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙和波動(dòng)進(jìn)行深入評(píng)估，并對(duì)疾病的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)殘疾進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果顯示，與口服治療相比，接受厭氧多巴胺（A-dopamine）治療的患者該的不自主運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)遲緩的時(shí)間百分比顯著改善，家庭日記也顯示出了顯著的改善。
總的來說，這項(xiàng)臨床研究表明了這種新設(shè)備輔助療法在治療帕金森病伴左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥患者的可行性、安全性和效果，有必要通過一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)來加以驗(yàn)證。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03428-2
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