“人生總會相遇兩次。”

這句話在Moderna和Biontech兩大昔日新冠疫苗巨頭上發(fā)展歷程教科書般的上演，在傳染病mRNA疫苗的歷史性浪潮機遇中Moderna以較小的優(yōu)勢將Biontech比下去（市值維度），如今新冠退潮之后兩大新星價值回歸采取了不同轉(zhuǎn)型和布局方式推動發(fā)展，可誰又能想到，如今Biontech的市值卻是Moderna的一倍有余。

在新冠之后，Moderna決定繼續(xù)all in新型疫苗，中短期內(nèi)過分依賴新冠疫苗和RSV疫苗的營收，讓其經(jīng)營狀況屢屢不及市場預(yù)期，股價不斷創(chuàng)下新低。

Biontech則是保持新型疫苗研發(fā)的同時，大力拓展腫瘤業(yè)務(wù)，最重要的是選擇來中國“大掃貨”，東方力量的籠罩，讓公司增加了更多重的管線預(yù)期。

從最新Biontech在JPM大會公布的2025年公司優(yōu)先事項清單中，除新冠疫苗的計劃外，3大重要事項有2個與中國管線相關(guān)，分別是快速推進(jìn)源自普米斯的PDL1/VEGF雙抗BNT327的三期臨床、推動引進(jìn)自映恩生物的BCT323提交BLA以進(jìn)入商業(yè)化。

或許在某個平行時空中，Moderna會突然覺醒，跟隨Biontech的腳步大力掃貨中國，這或許是“撐住市值”、“提升市值”的重要核心舉措。

當(dāng)然，Biontech在掃貨層面也是具備前瞻性的，熱門靶點ADC、PD(L)1/VEGF雙抗等都是時下的大熱分子領(lǐng)域。

01 PD(L)1/VEGF雙抗的有力競爭者

面對AK112的大步流星，BNT327并非沒有抗衡之力。Biontech認(rèn)為該藥物有潛力突破PD-L1狀態(tài)的限制，將免疫治療擴展至現(xiàn)有療法無法覆蓋的患者群體，重點聚焦三陰乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床進(jìn)展。

近日，康方生物AK112啟動了第4項頭對頭三期，旨在比較AK112聯(lián)合紫杉醇、安慰劑聯(lián)合紫杉醇在晚期三陰乳腺癌（TNBC）患者中的療效差異，而前三項頭對頭的適應(yīng)癥分別是肺癌、頭頸癌和膽道癌。

說到TNBC這個適應(yīng)癥，AK112并不是全球進(jìn)度最快的PD(L)1/VEGF雙抗，而Biontech的BNT327才是。在國內(nèi)，BNT327在2024年5月開啟了TNBC的三期臨床，進(jìn)度領(lǐng)先AK112半年左右。

兩款藥物在乳腺癌領(lǐng)域數(shù)據(jù)交鋒持續(xù)上演，最近一次則是在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS 2024）上。

眾所周知，PD-L1 CPS（聯(lián)合陽性評分）用來評價或分類不同表達(dá)的腫瘤人群。如CPS≥10為高突變負(fù)荷，預(yù)測腫瘤對免疫檢查點抑制劑的較好響應(yīng)，而CPS<10為低突變負(fù)荷，預(yù)測腫瘤對免疫檢查點抑制劑的較差響應(yīng)。

在SABCS 2024上公布的AK112治療治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC數(shù)據(jù)顯示：35名患者客觀緩解率（ORR）為80.0%（28/35）,2名患者完全緩解（CR），26名患者部分緩解，疾病控制率（DCR）為100.0%（35/35），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.49個月。

亞組分析中，CPS ≥10和CPS <10人群的ORRs分別為83.3%（5/6）和79.3%（23/29）。總體中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.36個月，9個月PFS率為61.3%‌。

BNT327在大會上披露的一線治療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性Ib/II期研究顯示，42名患者的ORR（cORR）為73.8%，疾病控制率（DCR）為95.2%，中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）為11.7個月，成熟中位PFS為13.5個月。

亞組分析中，PD-L1 CPS<1的13名患者的cORR為76.9%，PD-L1 CPS≥1的25名患者為72.0%，所有9名PD-L1 CPS≥10的患者均實現(xiàn)了PR。

說起來BNT327這個數(shù)據(jù)也非常奇怪，其ORR表現(xiàn)不隨著PD-L1 CPS評分提升而增加，同樣PFS也是。但這個數(shù)據(jù)支持公司解讀分析該藥物在TNBC療效可能與PD - L1表達(dá)無關(guān)，如果是這樣就別具差異化。

兩個藥物非頭對頭來對比，BNT327顯然在PD-L1 CPS<10人群展現(xiàn)出不錯的優(yōu)勢，尤其體現(xiàn)在已有的mPFS數(shù)據(jù)上，有望做出區(qū)別于其他藥物的差異化優(yōu)勢，不過這一觀點有待大樣本數(shù)據(jù)的驗證。

（圖源：UmabsDB）

另外，臨床進(jìn)度層面BNT327在國內(nèi)小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥有一定優(yōu)勢，并且Biontech將把BNT327視為公司“免疫基石”產(chǎn)品，圍繞其進(jìn)行組合療法探索更多適應(yīng)癥療效。

02 最先推出的ADC

或許很多人認(rèn)為HER2 ADC賽道的過分擁擠和DS-8201的強勢，這個賽道的競爭價值已然不大。Biontech對待引進(jìn)自映恩生物的HER2 ADC產(chǎn)品BNT323/DB-1303顯然是重視的，而映恩生物剛剛就DB-1303的中國大陸及中國香港、中國澳門地區(qū)的權(quán)益與三生制藥達(dá)成合作，獲得首付款2500萬美元以及至高4200萬美元。

從目前已有數(shù)據(jù)看，BNT323在婦科腫瘤適應(yīng)癥如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌中均展現(xiàn)了不俗的潛力，有望成為細(xì)分賽道的“潛在同類最佳”。

BNT323的首個上市適應(yīng)證大概率為子宮內(nèi)膜癌，BNT323已獲得FDA針對特定適應(yīng)癥授予的突破性療法認(rèn)定、快速通道，Biontech/映恩生物計劃在2025年向FDA申請BNT323治療子宮內(nèi)膜癌的加速批準(zhǔn)。

在一項BNT323治療先前接受過系統(tǒng)治療后病情進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)實體瘤的I/II期研究中，子宮內(nèi)膜癌隊列中有32名患者（基線為3）接受7.0mg/kg或8.0mg/kg劑量的BNT323治療，總體取得了58.8%的客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）為94.1%。

子宮內(nèi)膜癌雖然早期可通過手術(shù)治療治愈，子宮內(nèi)膜癌，但晚期、轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者，五年生存率僅為18.4%；以及晚期HER2表達(dá)子宮內(nèi)膜癌患者在接受多種治療后病情仍持續(xù)進(jìn)展，缺乏有效治療手段。BNT323在這一癌種的后線臨床療效仍非常驚艷，有望為晚期HER2表達(dá)子宮內(nèi)膜癌提供全新治療選擇。

另外，BNT323也在2023年8月啟動了治療HER2-/HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者國內(nèi)III期臨床，并取名為DYNASTY-Breast02，顯然有著對標(biāo)DS-8201的DESTINY-Breast06研究意思。

2023 ASCO大會上，BNT323曾公布過一次Ib/II期研究的數(shù)據(jù)：13例Her2-乳腺癌患者隊列中取得ORR為38.5%，DCR為84.6%；其中有9例伴腦轉(zhuǎn)移患者，取得ORR為55.6%，DCR為100%。BNT323的壓力是非常大的，DS-8201在DESTINY-Breast06取得的結(jié)果是Her-人群中cORR為56.5%，PFS為13.2個月。當(dāng)然兩者不可直接比較，樣本量、基線均不同。

值得注意的是，BNT323本身的定位更可能是DS-8201的更安全版本（療效上靠近DS-8201），在大家關(guān)注的間質(zhì)性肺病副作用層面，85例實體瘤Ib/II期研究中ILD比例為2.4%且均為1-2級，較DS-8201大多研究中10+%展現(xiàn)出更低的安全性風(fēng)險。

BNT323也只是Biontech ADC產(chǎn)品組合的一次“小試牛刀”，未來其有大批的引進(jìn)自映恩生物、宜聯(lián)生物的ADC管線“試錯”，并且圍繞自家雙抗BNT327搭配不同ADC驗證不同適應(yīng)癥的療效。

03 腫瘤疫苗

回到Biontech自家的東西，目前最有吸引力且被公司列為優(yōu)先事項的便是癌癥疫苗技術(shù)的推進(jìn)。

Biontech的FixVac技術(shù)平臺利用mRNA表達(dá)共享的腫瘤相關(guān)抗原，它們可以靶向抗原呈遞細(xì)胞，激活抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。該平臺的一個優(yōu)勢在于可以提前生成疫苗并保存起來，可以馬上給患者使用。

BNT111管是FixVac技術(shù)平臺中進(jìn)度最快的產(chǎn)品，屬于腫瘤相關(guān)抗原（TAA）疫苗，利用mRNA編碼4種固定的黑色素瘤相關(guān)抗原，包括NY-ESO-1、MAGE-A3、Tyrosinase和TPTE抗原，多種抗原共同聚合意味著其適用性廣，在實際應(yīng)用中適用人群廣泛是它的主要特點，它可以覆蓋95%的黑色素瘤患者。

BNT111早在2020年I期臨床時就已經(jīng)吸睛無數(shù)，其I期臨床中期結(jié)果被發(fā)于Nature雜志。該研究分析共收集了89例晚期黑色素瘤病人數(shù)據(jù)。患者至少表達(dá)4種TAAs中的1種，至少經(jīng)過接種8次不同劑量mRNA，只進(jìn)行RNA疫苗單一治療或者聯(lián)合PD-1療法。在疫苗的抗原刺激后，超過75%樣本顯示出針對至少一種TAA的細(xì)胞免疫反應(yīng)。

BNT111最新二期已經(jīng)宣告達(dá)到主要終點，初步結(jié)果顯示：與歷史對照組相比，BNT111與再生元Libtayo聯(lián)合治療顯著提高了ORR，并且這種提高具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，而次要終點（緩解持續(xù)時間、疾病控制率等）尚未成熟，需要進(jìn)一步跟蹤。

BNT111成藥性的初步驗證，也是對Biontech的FixVac技術(shù)平臺路線的一次肯定，無疑讓市場給予公司后續(xù)腫瘤疫苗管線更多信心。

結(jié)語：Biontech在自身固有的疫苗領(lǐng)域基礎(chǔ)上，通過對中國管線資產(chǎn)瘋狂的合作、引進(jìn)、并購，讓公司在雙抗、ADC上成為“強項”，并且這些管線的潛力和臨床預(yù)期正在成為市場對公司估值的核心預(yù)期支撐，這樣的運作和眼光不得不令投資者驚嘆。

至少以當(dāng)下短期視角來看，Biontech狂買中國資產(chǎn)，真的買出了一個未來。